题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
衰老，是一个复杂的生物学过程，发生在生命的整个阶段，是多种慢性疾病的关键因素之一。随着全球人口老龄化加剧，健康老龄化和延长健康寿命已成为科学界关注的焦点。
近年来，全球平均预期寿命普遍延长，全球百岁老人的数量增长了数倍。百岁老人作为健康老龄化的典范，其免疫系统具有独特优势，但以往相关的研究较少，且大多为小规模研究。
2025年9月12日，中国人民解放军总医院研究团队在《柳叶刀》子刊"eBioMedicine"上发表了一篇题为" A comprehensive single-cell atlas of three centenarian cohorts unveils unique natural killer cell signatures and enhanced mutual interactions among peripheral immune cells "的研究论文【1】。
这项研究揭示了中国百岁老人独特的免疫特征，他们的自然杀伤细胞（NK）比例显著上升，且更年轻，表现出更年轻的转录特征和细胞毒性。
此外，百岁老人NK细胞中关键转录因子RUNX3表达增强，促进NK细胞功能，增强NK细胞与T细胞之间的相互作用，从而维持免疫功能。
图：论文截图
在这项研究中，研究人员分析了3个百岁老人队列，包括海南临高百岁老人队列：17位百岁老人、他们的9位后代和14位对照组，以及江苏如皋百岁老人队列（7,6,9）和日本百岁老人队列（7,2,3），通过血液样本分析了外周血单核细胞的免疫特征，揭示了百岁老人外周免疫细胞的独特特征。
结果发现，百岁老人外周免疫细胞中B细胞和CD4+ T细胞比例下降，而NK细胞比例显著上升。
此外，百岁老人的NK细胞更年轻，表现出更年轻的转录特征和细胞毒性，包括细胞亚群分布和关键膜受体表达。
百岁老人免疫细胞比例（图：论文截图）
进一步分析发现，在百岁老人的NK细胞中，关键转录因子RUNX3表达显著增强，这可能与增强NK细胞与T细胞之间的相互作用有关，进而通过调节MHC-I、CD99和MIF，促进T细胞功能，从而维持整体免疫稳态和抗感染能力。
细胞亚群分析显示，百岁老人的CD4+和CD8+ T细胞中细胞毒性亚群比例增加，抗原呈递相关基因表达上调。
研究指出，这项研究揭示了百岁老人独特的免疫特征，尤其是NK细胞更年轻，为理解健康老龄化的免疫机制提供了新的视角，并为防治年龄相关疾病提供了新靶点。
除了这些免疫特征，百岁老人长寿的秘密还有哪些？
2025年8月，卡罗林斯卡学院在《柳叶刀》子刊"eClinicalMedicine"上发表的一项研究显示【2】，百岁老人在一生中的疾病数量更少，且累积速度更慢，尤其是心血管疾病、神经精神疾病、多病共存的负担较低。
图：论文截图
2025年5月，赫罗纳大学在"Biogerontology"杂志上发表的一项研究表明【3】，在生物学上，百岁老人铁蛋白和胆固醇处于中等水平，而血糖、肌酐和尿酸水平较低，血糖平衡是百岁的关键因素。
图：论文截图
另外，卡罗林斯卡学院在"GeroScience"杂志上的一项研究指出【4】，60岁后，总胆固醇和铁水平较高，而葡萄糖、肌酐、尿酸等水平较低的人，成为百岁老人的几率较大，尤其是较低的尿酸水平。
参考文献：
1.https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2025.105922
2.https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2025.103396
3.https://doi.org/10.1007/s10522-025-10258-3
4.https://doi.org/10.1007/s11357-023-00936-w
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