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抗癌“神兵”，带来的意外考验
在肿瘤治疗领域，有一种疗法被称为“癌症治疗的第四大支柱”，它就是免疫检查点抑制剂（ICIs）。自从2011年首个ICI药物获批以来，它彻底改变了许多晚期癌症患者的命运，例如黑色素瘤、肺癌等 。它不再直接攻击癌细胞，而是通过“松开免疫刹车”，激活患者自身的免疫系统，让“免疫卫兵”去精准打击肿瘤 。
然而，这种强大的力量也伴随着一个“双刃剑”的效应：当免疫系统被激活，在攻击癌细胞的同时，也可能错误地将身体的正常组织视为敌人，从而引发一系列免疫相关不良事件（irAEs）
在所有irAEs中，一个特殊的群体正引起医学界的广泛关注，那就是内分泌系统免疫相关不良事件（E-irAEs）。这些副作用虽然不如某些皮肤或肠道反应那样“声势浩大”，但一旦发生，轻则影响生活质量，重则可能危及生命，但往往又容易被忽略或误诊 。
为了规范E-irAEs的诊断和管理，来自全球的肿瘤科医生、内分泌科医生等跨学科专家们，通过严谨的德尔菲（Delphi）专家共识流程，制定了内分泌irAEs的疾病定义和管理指南 。今天，我们就来深度解析这份共识，告诉您在接受免疫治疗时，如何保护好您的“激素工厂”，做到早发现、早治疗！
一个真实的案例：心慌、乏力，原以为是癌痛加重
王大爷今年65岁，是一位非小细胞肺癌患者。他接受了PD-1抑制剂的免疫治疗，效果很不错。可就在治疗的第四个月，王大爷开始感觉不对劲：
他总觉得心慌、手抖，晚上睡觉像跑马拉松一样，总是出汗。一开始，他和家人都以为是肿瘤进展了，或者是免疫治疗的“正常反应”，但去肿瘤科复查时，他的甲状腺功能指标却出现了异常 。
医生立刻警起来。经过详细检查和排除其他病因，最终确诊为免疫相关性甲状腺炎（甲状腺功能亢进期）。这是ICI激活免疫系统，误伤甲状腺引起的炎症反应。通过对症使用β-受体阻滞剂控制心慌等症状，并密切监测甲状腺功能，王大爷的甲亢症状很快得到了控制 。更重要的是，他的肿瘤免疫治疗并未因此中断 。
随后，正如这种疾病的自然病程一样，王大爷的甲状腺功能从亢进期过渡到了甲状腺功能减退（甲减）。出现了乏力、怕冷、体重增加等症状 。医生及时给他补充了甲状腺激素（左旋甲状腺素）。现在，王大爷只需要每天规律服药，就能维持正常的内分泌状态，继续他的抗癌之路 。
这个案例告诉我们：免疫治疗带来的内分泌问题，症状往往不典型、易混淆，但只要能及时识别并规范管理，绝大多数情况下不会成为抗癌路上的“拦路虎”
免疫疗法影响了哪些“激素工厂”？这6种情况要警惕！
E-irAEs本质上是自身免疫性疾病。免疫检查点抑制剂最常“误伤”的内分泌器官有以下六种，这也是国际专家共识中提出的六大核心诊断：
免疫相关性甲状腺炎（ir-Thyroiditis）：
亢进期：表现为心慌、手抖、多汗、体重减轻 。
甲减期：亢进期后，可能转为甲减，表现为疲劳、抑郁、怕冷、体重增加 。这是最常见的E-irAEs之一 。
免疫相关性格雷夫斯病（ir-Graves' disease）：症状与甲亢类似，但可能持续时间更长，少数患者可能出现眼球突出等眼部症状 。
免疫相关性垂体炎（ir-Hypophysitis）：垂体是身体的“总司令”，负责指挥多个内分泌腺。垂体炎可导致多种激素缺乏，最重要的是继发性肾上腺功能不全（常表现为疲劳、低血压、头痛，甚至危及生命）。
免疫相关性肾上腺炎（ir-Adrenalitis）：免疫系统直接攻击肾上腺，导致其分泌皮质醇和盐皮质激素不足，造成原发性肾上腺功能不全 。这是一种危及生命的紧急情况，症状可能包括严重疲劳、恶心、呕吐、腹痛、低血压 。
免疫相关性1型糖尿病（ir-T1DM）：免疫系统攻击胰岛β细胞，导致胰岛素分泌急剧减少，引起高血糖和糖尿病酮症酸中毒（DKA） 。症状发展迅速，患者可能在确诊后立即需要终身胰岛素治疗 。
三个关键时间点：何时应该开始警惕？
由于E-irAEs的症状与癌症本身或化疗副作用（如疲劳）高度相似，因此“何时发生”成为了重要的诊断线索。专家共识提醒我们关注以下三个关键时间点 ：
高发期：ICI治疗开始后的前6个月。大多数E-irAEs在这个窗口期内发生。
最长监测期：ICI末次用药后的12个月内。虽然发生的概率降低，但仍需保持警惕。
终身随访：一旦确诊为永久性激素缺乏。例如，甲减和ir-T1DM一旦确诊，患者通常需要终身进行激素或胰岛素替代治疗 。
因此，患者在ICI治疗期间及停药后的1年内，都应定期监测甲状腺功能（TSH、fT4）和血糖等指标。如果出现极度疲劳、不明原因体重变化、心慌、多饮多尿或剧烈头痛等症状，应立即告知医生 。
紧急救命指南：E-irAEs的管理原则
这份国际共识最重要的价值之一，就是为临床医生和患者提供了清晰的管理路径。对于患者和家属来说，要记住两个核心原则：
原则一：通常不需要停止免疫治疗！
与许多其他器官系统的irAEs不同，内分泌irAEs通常可以通过激素替代治疗来控制。大多数情况下，医生会在启动激素替代治疗后，继续原来的免疫检查点抑制剂方案 。这确保了患者能够继续接受有效的抗癌治疗，而不会因为副作用而功亏一篑 。
原则二：快速“补货”是救命关键！
内分泌系统的问题是“缺啥补啥”。对于肾上腺功能不全和ir-T1DM，拖延治疗可能导致内分泌急症，如肾上腺危象或糖尿病酮症酸中毒，危及生命 。
肾上腺/垂体问题：一旦确诊或高度怀疑肾上腺功能不全（ir-Hypophysitis或ir-Adrenalitis），需要立即开始皮质醇激素替代治疗。请注意，这里的目的是替代身体缺乏的生理激素，而不是用“大剂量激素”来抗炎 。补充激素是救命的关键步骤
ir-T1DM（胰腺）：一旦确诊ir-T1DM，患者通常需要立即开始胰岛素治疗 。与普通糖尿病不同，ir-T1DM的胰岛素分泌功能几乎完全丧失，因此口服降糖药无效，必须使用胰岛素 。
甲状腺问题：甲减期需要口服甲状腺激素（如王大爷的案例），甲亢期则主要采用对症治疗（如β-受体阻滞剂）控制心率，通常无需抗甲状腺药物，因为甲状腺炎症往往是自限性的，会自行进入甲减期 。
多学科协作，让抗癌之路更平稳
免疫疗法无疑为癌症患者带来了巨大的生存获益，但我们必须正视伴随而来的内分泌irAEs的挑战。这份国际专家共识的关键价值在于提供了一个标准化的工具，帮助医生在复杂的临床情境中，快速、准确地识别和管理这些潜在的风险 。
对于正在接受或即将接受免疫治疗的患者，请记住：
保持警惕：治疗开始后的前一年，留意任何持续或加重的疲劳、心慌、口渴或体重变化 。
定期监测：遵医嘱定期进行甲状腺功能和血糖等内分泌指标的检查 。
多学科协作：您的肿瘤科医生和内分泌科医生是您抗癌路上的重要盟友。当出现疑似症状时，应及时咨询内分泌专科医生，确保在保证激素安全的前提下，最大化免疫治疗的抗癌效果 。
面对这些“激素工厂”的意外罢工，科学的管理和及时的干预，将是您抗癌成功的有力保障！
参考资料：Zhu L, Cheung YM, Chiang C, Gallagher EJ, Hamnvik OR, Mammen J, Quandt Z, Jones R, McDunn J, Al-Bahadili H, Angell T, Bancos I, Betof Warner A, Blackwell S, Calabrese C, Cho TA, Dougan M, Ferreira M, Funchain P, Herndon J, Johnson DB, Kennedy R, Kheterpal M, Khouri M, Lechner MG, Lim AM, Markova A, Meara A, Overton L, Perdigoto AL, Sachithanandan N, Sharon E, Spain L, Tsai K, Yarchoan M, Reynolds KL, Shariff A. Consensus-based disease definitions for endocrine immune-related adverse events of immune checkpoint inhibitors. J Immunother Cancer. 2025 Oct 15;13(10):e011865. doi: 10.1136/jitc-2025-011865. PMID: 41093625; PMCID: PMC12530408.
免责声明：本文是根据医学病例报告撰写的科普文章，旨在传播医学知识，不能代替专业医疗诊断和治疗。如有不适，请及时就医。
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