撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
据估计,全球范围内约有3.25 亿人慢性感染了乙型肝炎病毒(HBV),尽管已有有效疫苗,HBV 仍导致了每年近 100 万人死亡。HBV 的慢性感染会对肝细胞造成长期损伤,使感染者面临进展性肝病风险,近一半的肝细胞癌是因为 HBV 慢性感染所致。
目前,针对慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的治疗方法效果不佳,原因是高循环水平的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)导致了免疫耗竭。
2025 年 12 月 1 日,悦康药业宋更申团队在 Nature 子刊Nature Communications上发表了题为:An RNA interference therapeutic potentially achieves functional cure of chronic hepatitis B virus infection 的研究论文。
该研究表明,靶向乙型肝炎病毒 S 区的 siRNA 药物KC13-M2G2,有望实现慢性乙型肝炎病毒感染的功能性治愈。
在这项最新研究中,研究团队开发了一种靶向乙型肝炎病毒 S 区的小干扰 RNA(siRNA),旨在显著抑制乙型肝炎表面抗原(HBsAg),从而实现宿主免疫恢复。
这种名为KC13-M2G2的 siRNA 制剂在体外对所有乙型肝炎病毒(HBV)基因型均表现出强大的抗病毒效力。值得注意的是,在多个小鼠模型中,KC13-M2G2 能迅速且持续地降低乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝病毒 DNA 的水平,并伴随乙肝表面抗体的血清学转换,其效果优于处于临床试验阶段的乙型肝炎治疗药物elebsiran(一款 siRNA 药物)和bepirovirsen(一款 ASO 药物)。
在大鼠和食蟹猴身上进行的毒理学研究显示,KC13-M2G2 具有令人满意的生物安全性。鉴于 elebsiran 和 bepirovirsen 在临床研究中实现的乙型肝炎功能性治愈率不超过 20%,KC13-M2G2 作为一种有潜力的候选药物,有望在临床应用中表现出更出色的乙型肝炎功能性治愈效果。
论文链接:
https://www.nature.com/articles/s41467-025-66876-5
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