在全球范围内，抑郁症困扰着近 3 亿人，是一种常见且严重的精神 障碍 。目前，抗抑郁药物仍是临床治疗的主流手段， 然而药物 起效缓慢、疗效因人而异、副作用显著 仍然是困扰抑郁症治疗的临床难题， 这 急需 更精准、更有效的治疗策略。
传统上，我们通过药物基因组学来探索基因 变异 对 药物疗效 的影响，但这仅能解释部分差异。近年来，一个隐藏在我们体内的“宇宙”——肠道微生物组，逐渐走入 我们的 视野。越来越多的证据表明，这些数以万亿计的 肠道微生物 ，或许正是解开抗抑郁药个体 化医疗 之谜的又一把关键钥匙。肠道菌群与药物的关系是一场精彩的“双向互动”：药物能改变菌群的 组成和功能 ，而菌群也“不甘示弱”，能通过“生物转化”直接代谢药物，改变其活性和毒性；甚至还能通过“生物累积”将药物“囤积”在体内，直接影响药物在身体内的动态。阐明这种复杂的相互作用，将为“量体用药”的精准医疗奠定基石。
近日，国际精神病学期刊Molecular Psychiatry在线发表了题为Mapping the reciprocal interactions between antidepressants and the gut microbiome: novel targets for the personalisation and optimization of drug response的由中国重庆医科大学附属第一医院谢鹏教授团队领衔，联合北京大学第六医院陆林院士、岳伟华教授团队及英国牛津大学专家团队共同完成的研究。
该研究成功绘制了“抗抑郁药-肠道微生物组”相互作用全景图谱，系统揭示了二者之间复杂的双向调控关系。基于此图谱，研究团队成功筛选出能预测特定抗抑郁药疗效的微生物标志物，并鉴定出可用于优化治疗反应的候选微生物靶点。这标志着抑郁症的诊疗向着“基于菌群特征”的个性化时代迈出了关键一步。
该研究整合了人类临床与动物实验等多维度证据，主要取得四大发现：调节菌群平衡： 抗抑郁治疗能增加如双歧杆菌等“抗炎益菌”，抑制如大肠杆菌等“促炎坏菌”，这可能是其改善情绪的机制之一。预测治疗反应： 治疗前的基础菌群特征（基线微生物组）及其在用药后的动态变化，可作为预测药物疗效的“晴雨表”。锁定增效靶点： 研究明确了两类功能迥异的细菌类群——“微生物增效菌”与“微生物减效菌”，它们被视为未来通过调控菌群来增强药效的直接靶点。揭示核心机制 ：研究表明“生物转化”与“生物累积”是菌群影响药效的两大核心机制，且这些作用具有高度的菌株特异性。
这项工作，不仅为领域内的未来研究提供了清晰路线图，更点燃了临床转化的新希望。未来，医生或许可以通过分析患者的肠道菌群组成，为其选择最可能有效的抗抑郁药物；甚至可以通过补充“增效菌”或抑制“减效菌”的微生态调节方式，来优化现有药物的疗效，为无数抑郁症患者带来全新的曙光。
重庆医科大学附属第一医院精神科刘兰香副研究员和重庆医科大学附属第一医院神经内科王海洋副研究员为本文共同第一作者。重庆医科大学附属第一医院谢鹏教授、 牛津大学 Andrea Cipriani 教授、北京大学第六医院陆林院士及岳伟华教授为共同通讯作者。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41380-025-03345-x
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