2026年1月5日，默沙东宣布，全球首创且唯一*激活素信号传导抑制剂索特西普获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，作为全球首个且目前唯一*肺动脉高压领域突破性疗法，用于WHO功能分级（FC）Ⅱ-Ⅲ级的肺动脉高压（PAH，WHO第1组）成年患者，以改善患者的运动能力和WHO功能分级。这一里程碑事件不仅为我国PAH患者带来了全新的治疗选择，更标志着我国PAH治疗从“对症缓解”向“根源干预”的治疗范式转变迈出关键一步，为“健康中国2030”规划纲要中心血管疾病防治与慢性病管理的核心目标提供了有力的临床支撑。在此背景下，医脉通特邀中华医学会心血管病学分会主任委员、首都医科大学附属北京安贞医院马长生教授剖析PAH治疗困境，以及创新药物的治疗进展。
医脉通：
动脉性肺动脉高压（PAH）是一种严重的致死性疾病，在现有靶向药物治疗下，5年生存率仍不理想，被称为心血管领域的“癌症”。作为心血管领域权威专家，在您看来，PAH目前的治疗瓶颈主要是什么？有哪些临床需求亟待解决？
马长生教授
首都医科大学附属北京安贞医院
PAH属于第一大类肺动脉高压（PH），是相对罕见且预后很差的疾病[1]。在既往传统药物治疗下，其5年生存率仅为20.8%[2]。近年来，内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶5型抑制剂（PDE-5i）、可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂、前列环素类药物等靶向药物的出现，显著提升了患者的运动耐量，且有减少临床预后事件的趋势，大幅度地提升了临床诊疗水平。但仍缺乏能够真正改变硬终点（减少死亡和临床事件）的可靠研究。现有治疗主要是对症治疗，多以扩血管为主，通过降低肺动脉压力、减少右心室负荷来改善症状，而针对肺小动脉重塑、平滑肌内皮细胞异常增殖、小动脉炎症与纤维化等“结构和生物学层面”的治疗策略仍显不足。
总之，尽管目前PAH的治疗已有长足的进步，但仍亟需更具有针对性的、新的治疗途径进一步改善PAH治疗现状，以更好地改善患者预后。
医脉通：
近日，创新药物索特西普已获国家药品监督管理局批准用于治疗成人PAH患者。请您谈一谈索特西普的作用机制，与既往扩血管为主的靶向药物相比，最大的区别在哪里？
马长生教授
首都医科大学附属北京安贞医院
目前针对PAH的靶向药物主要分为三大类，均以扩血管为核心作用机制[3,4]：
内皮素受体拮抗剂：通过抑制内皮素1的作用，降低肺动脉收缩，改善血流动力学；
一氧化氮类药物（包括PDE-5i和sGC激动剂）：PDE-5i通过增加一氧化氮的生物利用度，促进血管扩张，降低肺动脉高压；sGC激动剂可单独或与一氧化氮协同提高血浆中的环磷酸鸟苷（cGMP）水平，引起血管舒张和抗重塑作用。
前列环素类药物：直接作用于血管平滑肌，诱导血管扩张。
这些药物虽能通过扩张肺部血管改善PAH患者临床症状，但不能从根本上逆转肺部血管细胞增殖引起的血管重构。
索特西普是一种新型激活素信号传导抑制剂，在机制上具有显著的突破性。其核心作用机制是：通过改善促增殖和抗增殖信号之间的平衡来调节肺动脉血管的增殖和抑制，逆转肺部小动脉血管的过度增殖和重构，从而降低肺动脉压力[5]。这种崭新的机制使其有望更有效地减少右心负担，实现长期改善右心功能和预后的效果。
因此，与既往以扩血管为主的靶向药物相比，索特西普的作用机制存在本质差异，全新的作用机制为PAH治疗赋予了全新的潜力。
医脉通：
从循证证据看，索特西普在“硬终点”和“功能学终点”上展现了哪些差异化价值？
马长生教授
首都医科大学附属北京安贞医院
索特西普陆续开展了多项肺动脉高压相关的Ⅱ期和Ⅲ期临床研究，结果均发表于《新英格兰医学杂志》，循证证据充分且具有说服力。其中，2023年发表的Ⅲ期临床研究（STELLAR研究）共纳入323例PAH患者[5]，以1:1比例随机分为索特西普组和安慰剂组。研究结果显示，在充分背景治疗基础上联合索特西普，患者的功能与运动能力可较快改善：
6分钟步行试验距离提高了40.8米，WHO功能分级显著改善；
在生物标志物方面，N末端利钠肽前体（NT-proBNP）水平显著下降；
在血流动力学方面，肺血管阻力较安慰剂组显著降低；
在临床结局方面，患者临床恶化风险呈现降低趋势；
同时，在影像与生理学层面观察到对右心功能/结构改善的有利信号，为其“抑制异常增殖、可能影响重塑”的生物学机制提供了临床支持，也为后续开展Ⅲ期临床研究奠定了坚实基础。
医脉通：
索特西普的获批对PAH患者有哪些重要意义，以及给PAH治疗领域带来哪些临床价值？
马长生教授
首都医科大学附属北京安贞医院
索特西普在中国获批上市是PAH治疗领域的里程碑事件，为PAH患者提供了改善预后的药物。在STELLAR研究发表之后，今年又陆续在《新英格兰医学杂志》发表了两项Ⅲ期临床研究结果。第一篇针对重度PAH患者的研究（ZENITH研究）展现了惊人的结果[6]：索特西普大幅度地降低了患者因死亡、心衰再住院、恶化等复合终点事件风险；第二篇针对中度PAH患者的研究（HYPERION研究）[7]显示，索特西普显著改善了患者的临床事件，明显减少了临床恶化风险。
因此，索特西普为PAH患者提供了崭新的治疗选择和新的希望，其将PAH治疗理念从“单纯扩血管”进阶至“直面核心病理机制”的新阶段，不仅能改善症状，更能真正地改善患者预后。
医脉通：
着眼于肺动脉高压诊疗领域的未来发展，您有哪些期待和展望？
马长生教授
首都医科大学附属北京安贞医院
索特西普带来了崭新的治疗理念和极高价值的治疗选择，但我们应该认识到PAH的治疗仍有很长的路要走。临床在合理用好现有的靶向药物以及新的生物制剂的同时，仍需从以下几个方面持续进行探索：
从诊断、治疗等方面对患者进行综合的管理；
持续研发新的药物，尤其是生物制剂；同时，合理应用靶向药物，使其能最大限度地发挥作用，并最大限度地减轻患者经济负担；
在中国开展更多的临床研究，进一步解答PAH治疗中的关键问题；同时助力医药企业挖掘新靶点、研发新药物，持续改善PAH患者的预后。
专家简介
马长生 教授
首都医科大学附属北京安贞医院心脏内科中心主任
国家杰出医师、北京学者
中华医学会心血管病学分会主任委员
中国老年学和老年医学学会慢病远程与智能管理分会主任委员
心血管诊疗技术与器械教育部工程研究中心主任
从事心律失常、心房颤动的诊疗研究和国产诊疗设备研发，心血管疾病人工智能诊疗技术研发，在Lancet、JAMA、Circulation、JACC、Nature Reviews Cardiology等SCI期刊发表研究论文600余篇。3次获得国家科技进步二等奖，发起建立“心血管病管理能力评估与提升项目（CDQI）”和“心血管随机对照试验协作组（CRCT）”，推动全国心血管病学高质量培训和临床研究。
参考文献：
1.罗勤,柳志红,奚群英,等. 中国动脉型肺动脉高压患者生存现状调查[J]. 中国循环杂志, 2022,37(11): 1111-1115.
2.孙玉洁,何梦钰,张甲燚,等. 动脉性肺动脉高压治疗药物的创新和未来[J]. 国际呼吸杂志,2024,44(11): 1347-1353.
3.夏玉熙,白雅倩,苏浩康,等. 索特西普在动脉型肺动脉高压中的研究进展及应用前景[J]. 医药导报, 2025, 44(10): 1661-1666.
4.中华医学会呼吸病学分会肺栓塞与肺血管病学组,中国医师协会呼吸医师分会肺栓塞与肺血管病工作委员会,全国肺栓塞与肺血管病防治协作组,全国肺动脉高压标准化体系建设项目专家组.中国肺动脉高压诊断与治疗指南（2021版）[J].中华医学杂志, 2021,101(1):11-51.
5.Hoeper MM,et al. STELLAR Trial Investigators. Phase 3 Trial of Sotatercept for Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 2023 Apr 20;388(16):1478-1490.
6.Humbert M,et al.ZENITH Trial Investigators. Sotatercept in Patients with Pulmonary Arterial Hypertension at High Risk for Death. N Engl J Med. 2025 May 29;392(20):1987-2000.
7.McLaughlin VV,et al. HYPERION Trial Investigators. Sotatercept for Pulmonary Arterial Hypertension within the First Year after Diagnosis. N Engl J Med. 2025 Oct 23;393(16):1599-1611.
*：数据截至2025年12月16日，同类方案获批情况以NMPA官网为准。
撰写：Dl
审校：Kbh
排版：Atai
执行：Atai
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