小核酸旗舰诞生!
创新药年度主线毫无争议是小核酸,2025年小核酸BD交易总额高达350亿美元,创纪录收官!2026年开年,即迎来超级催化剂。
1月13日,中国生物制药公告将以人民币12亿元总价,全资收购国内siRNA创新药企赫吉亚生物。
赫吉亚是小核酸黑马,手握全球首个经临床数据验证、实现一年一针给药的肝靶向递送平台,并且拥有双靶点siRNA技术平台以及肝外(神经、肺、肾、脂肪)递送系统,核心产品Kylo-11(LPA靶点)是全球首个实现一年一针给药的小核酸产品,已进入中美国际多中心临床II期。
中生抓住了一个黄金时间窗口,在小核酸全面爆发前夜,通过并购快速跻身全球小核酸第一阵营,并且收购价极具性价比。
本次收购有两大深远影响。
中生作为中国创新药领跑者,又向前一跃,在第三代主流药物上争做全球旗舰。小核酸是继小分子和抗体药物后的第三代药物类别,产业大浪潮刚刚开始,海内外递送技术没有明显代际差,中生有望通过技术平台超越性布局,把赫吉亚的研发资源,与自己强大的现金、临床和商业化资源以及大慢病体系协同联合,从而迸发出更大的创新能量,与海内外小核酸龙头和MNC站在同一起跑线上。
中生在并购上的勇气和远见,将带动国内创新药生态更趋良性发展。并购通常是海外Big Pharma跳跃式进化的重要路径,但国内相对保守,中生挺身而出,去年7月全资收购礼新医药,开辟了国内Big Pharma收购Biotech的新时代。本次对赫吉亚的收购,是国内小核酸领域首个由大型药企发起的重磅并购。本土并购将为Biotech投资提供多元化的退出通道,促进一级市场的繁荣,实现创新资源的优化配置。
赫吉亚生物的研发管线据公司官网
01
隐形冠军的含金量还在上升
在小核酸给药周期、肝外递送、双靶技术的三大突破方向上,赫吉亚都有黑科技。
一年一针,可为慢病患者带来等同于治愈的体验,堪称依从性的革命。据WHO披露,全球25%-50%的患者不能按医嘱服药,凸显广泛存在的患者依从性问题。据美国全国生物技术信息中心披露,仅在美国,每年因为服药依从性不理想,与每年12.5万例死亡、10%的住院,以及高达2890亿美元的成本有关。
全球仅有极少数小核酸企业能做到一年一针。赫吉亚的MVIP肝靶向递送平台,是全球首个经临床验证、可实现一年一针给药的肝靶向递送平台,有效解决了慢性病治疗中最大的依从性问题,而且以低剂量实现超长效,这不正是“从从容容、游刃有余”吗?
MVIP递送平台为siRNA正义链和反义链双位点GalNAc链接的独特设计,开发的siRNA药物不仅可有效防止外切酶降解反义链末端片段,提高siRNA在体内的稳定性,而且能够提高药物进入肝细胞的效率。目前基于该平台开发的产品在临床上都表现出全球FIC/BIC特性:更低起效剂量、更好的安全和疗效,以及更长的给药周期
肝外递送技术将引领小核酸药物下一波增长浪潮。NSDP是赫吉亚对神经系统疾病开发的siRNA递送技术平台,能够同时靶向中枢神经系统(CNS)和外周神经(PNS)。靶向其他组织器官(脂肪、肾脏、肺)的递送系统也基本完成平台验证。
DDP是赫吉亚开发的可同步递送双靶点siRNA的独特技术,实现1+1>2的协同治疗效果,未来可结合肝内/肝外递送平台,开发针对多靶点、多机制介导的复杂或难治性疾病的药物,具备显著技术颠覆性,PCSK9 plus等双靶点产品有望实现一年一针。
Lp(a)是降脂治疗最具前景的新靶点之一,全球暂无药物获批上市。全球近20%人群的Lp(a)水平异常,现有的基础疗法如PCSK9抑制剂仅能降低20%-25%的Lp(a)水平,而小核酸疗法可实现超高降幅同时实现超长效用药,对应市场规模估计达到150亿美元。
赫吉亚核心产品Kylo-11是全球临床研发阶段中唯一达到一年长效性的Lp(a)抑制剂,单次皮下注射即可实现95%的Lp(a)降幅,预疗效持续可达一年以上,且其剂量远低于同类产品。2025年10月完成中美国际多中心II期临床的首例患者给药,是国内进度最快的治疗高Lp(a)血症的小核酸产品。
在中生强大资源的加持下,赫吉亚火力全开,6大siRNA递送平台将催生更多创新疗法,一批肝外递送小核酸预计2026-2027年进入临床阶段,加速兑现国际化潜力,含金量还在上升。
02
一次现象级的并购
为什么这次并购是现象级的?我们层层递进,从三个维度来解析。
去年7月,中生以约5亿美元净代价100%收购经MNC验证的”双抗+ADC“技术平台公司礼新医药。
礼新医药FIC/BIC在研创新管线极具全球价值,其中PD-1/VEGF双抗LM-299和GPRC5D ADC LM-305已分别与默沙东和阿斯利康达成授权许可协议,总金额达40亿美元。
两笔并购的共同点是,时机选择得当,并且极具性价比。
近两年,国内两家药企的Lp(a)小分子抑制剂早研管线分别以20.2亿美元、19.7亿美元授权给MNC,这两款产品均为每日一次给药。海外药企两款同类小核酸产品(每4周和12周给药一次)分别被机构给出15亿美元、21亿美元的销售峰值预期。
所以,仅凭Kylo-11这一条管线的市场潜力,中生已值回票价,何况技术平台价值含量更高。
2024年全球小核酸BD交易平均单笔金额超8亿美元,而且平均交易额在持续走高。收购小核酸技术平台,付出的代价更是惊人,去年10月,诺华以120亿美元收购AOC(抗体偶联小核酸)领域先驱企业Avidity,获得肝外递送技术平台。
中国生物制药此次极具性价比的收购,可谓精准抓住了小核酸全面爆发前的估值错位窗口。
与收购礼新获得成熟的双抗、ADC资产不同,本次押注的小核酸赛道仍处于发展早期,当前的产业阶段类似于双抗、ADC爆发期前的能量积蓄过程,海外Big Pharma仅有诺华、礼来对小核酸有深度布局。
诺华在去年还通过一笔17亿美元的收购,加强了肾脏疾病领域布局;并通过与小核酸Biotech合作,将版图扩展到神经肌肉疾病和中枢神经系统。
礼来则深耕“小核酸+代谢”赛道,获得MASH(代谢功能障碍相关脂肪性肝炎)siRNA管线,并可能探索siRNA+GLP-1联用。
小核酸这一前沿疗法还在起跑线上,生来得正是时候,将与海外Big Pharma在同一时间线上竞争。
从领跑中国创新药到与MNC齐头并进,中生的国际竞争力由此升级。
最后,本次并购的深远意义远超公司本身的范畴。
据中信建投医药对2004-2018年间通过纳斯达克IPO上市的Biotech/Biopharma的424家样本公司进行分析发现,175家企业被收购/合并,占比41.3%,退出的主要通道是并购。一级市场的退出更依赖于并购。
生物科技早期创新严重依赖资本输血,只有当VC/PE拥有顺畅的退出通道时,投融资活水才源源不断。
国内生物科技需形成正常的新陈代谢(退出)生态,然而,本土并购却长期沉寂。fast-follow/me-better策略效率更高、成本更低,是国内大药企不愿并购Biotech的原因之一。
时代终于变了,国内原始创新能力大为增强,可供选择的FIC/BIC标的渐多。
是中生率先打破了僵局。
我们看到了中生作为Big Pharma的担当,勇作生态系统的维护者。更看到了,并购在生物科技赛道不可或缺的重要性,并购是提高研发效率的有效途径,已经被MNC反复验证过。当中生的两次并购树立标杆效应后,有望激励越来越多国内药企参与并购,从而推动国内创新药生态进入良性循环。
03
中生的大慢病攻略
重仓小核酸,也就拥有了未来十年慢病市场的通用平台。
中生将一举完成心脑血管领域下一代基础管线的布局,并在增肌减脂、神经精神领域拓展版图,与中生原有在呼吸、肝病、自免、减重代谢领域的布局一起,缔造一个宏大的慢病帝国。
中生在慢病领域已有强势布局。以呼吸领域为例,PDE3/4抑制剂有望成为COPD重磅药物,中生TQC3721全球进度第二,且具备BIC潜力,对PDE3/4家族的抑制作用显著强于同类药物Ensifentrine(默沙东以100亿美元收购),且III期临床研究额外纳入双支扩剂背景治疗患者,覆盖的COPD患者人群较Ensifentrine更为广泛。
小核酸将是心血管慢病之王。
其作用于基因表达的上游,可以深度模拟遗传因素对于疾病生理过程的干预效果,实现相比于传统药物更为深度的治疗效果以及更长的药效时间,
也就是“高效长效”的碾压级优势。据兴业证券,在PCSK9靶点,siRNA药物已经实现同等降血脂药效下,每半年一次的给药频次(他汀类口服每日一次,PCSK9单抗每月一到两次);在Lp(a)靶点,每半年一次siRNA药物的安慰剂校正后Lp(a)降幅接近100%,而同靶点小分子每日一次的Lp(a)降幅仅在80%-85%左右;在ApoC3靶点,小分子和单抗至今仍没有展现出成药机会,而最领先的ApoC3 siRNA已经在2025年11月实现在FCS(家族性乳糜微粒血症综合征)的商业化,预计在2028年左右实现高风险高甘油三酯症(发病人群数百倍于FCS)市场的商业化。
中生通过收购赫吉亚获得血脂管理药物Lp(a) siRNA(Kylo-11)、ApoC3 siRNA(Kylo-12)以及其他靶点早研管线。多靶点布局为未来联用打下基础,目前用于降血脂小核酸的常见靶点,在作用机制、主要作用指标及适应症人群覆盖上体现出明显差异化特征,多靶点协同可全面降低心血管风险。
中生的高质量减重代谢阵容,将强者恒强。
中生的泛PPAR激活剂Lanifranor有望成为国内首款MASH药物,已在中美两地启动临床III期,llb期临床数据显示,Lanifibranor疗效显著优于其他口服药物,与注射剂相比具有相当的竞争力;TQA2225(FGF21融合蛋白)有望成为疗效最佳的MASH药物,半衰期同类最佳,约是EFX的3倍,BIO89-100的4倍,可实现长效给药;中生已经布局GIPR/GLP-1R、口服GLP-1、Activin R2高质量减重药物,其中GIPR/GLP-1R(CPX101)抗体半衰期优于安进AMG133,具有长期减重和防反弹作用,支持每月一次给药,临床观察证实停药后仍能维持3-5个月的持续疗效,防复胖潜力优。
此次增加赫吉亚新一代减重代谢靶点,将全面满足不同人群的体重管理需求。THR-β siRNA(Kylo-0603)具有潜在的减重/MASH协同治疗作用,INHBE siRNA(Kylo-26)具有已验证的增肌减脂作用。THR-β siRNA、INHBE siRNA还有望与中生的GLP-1系列联用,以增强脂肪减少和改善瘦肌肉保存的效果。
本土并购,对行业对公司都是有益的,既反哺了创新生态,又增强了中生的大慢病布局和国际竞争力。
小核酸布局,是头部药企迭代能力的一个重要指标。中生再次演绎了Big Pharma的快速进化路径,通过并购跻身新一代创新疗法的全球顶流。
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