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李时悦,1980年毕业于广州医学院医疗系,并获得医学学士学位。1991年,获得广州医学院呼吸内科硕士研究生学位。
硕士研究生毕业后,李时悦在广州医科大学附属第一医院(广州呼吸疾病研究所/广州呼吸健康研究院)工作,先后担任呼吸内科医师、主任医师、教授等职。
1997年,李时悦以访问学者身份公派至美国研修。
李时悦现为广州呼吸健康研究院副院长、国家呼吸医学中心副主任、中华医学会呼吸病学分会副主任委员兼介入呼吸病学学组组长等学术职务。
李时悦教授是我国介入呼吸病学的开拓者与领军人物,同时深耕呼吸再生医学,长期聚焦呼吸病学临床、科研与教学工作。
下面就简单地介绍一下李时悦教授在上述领域所取得的研究成果。
李时悦教授在介入呼吸病学领域所取得的研究成果
李时悦教授在介入呼吸病学领域的成果,集中在技术创新与临床转化、设备研发与国产化、疾病模型与规范制定三大方面。
例如,在前沿技术国内率先应用与国际领先突破方面,李时悦教授率领研究团队在国内率先开展EBUS-TBNA、共聚焦显微支气管镜、支气管内OCT等前沿技术,其中OCT小气道检测达国际领先水平,可精准评估气道重构,为哮喘、慢阻肺等疾病提供无创病理级诊断依据。
在肺癌介入微创治疗方面,李时悦教授主导经支气管射频消融(RF II) 多中心临床试验,搭载自动盐水微灌注系统,实现肺部肿瘤原位微创消融,最大限度保留肺功能。
其中术后6个月完全消融率94%,12个月90.48%,为无法手术、术后复发等肺癌患者提供新选择,成果获国际认可并在世界支气管镜大会等权威会议专题介绍。
在慢阻肺介入新路径方面,李时悦教授团队开展RheOx支气管流变成形术(脉冲电场PEF技术),针对慢支表型慢阻肺黏液高分泌难题,通过可控消融气道黏膜、消减黏液生成细胞,填补该表型介入治疗空白,属全球创新技术。
在哮喘精准介入方面,李时悦教授建立国际首例具典型气道重构的比格犬重症哮喘大动物模型,为支气管热成形术(BT)等创新疗法提供研究平台,验证BT可降低气道反应性、改善重构,助力明确适应症与优化方案。
又如,在医工融合与设备国产化转化方面,李时悦教授牵头研发呼吸道柔性机器人、电磁导航支气管镜、经支气管射频消融系统等,推动多项设备国产化,降低医疗成本,提升技术可及性。
在技术整合升级方面,李时悦教授团队融合AI辅助导航、实时温度监控等技术,提升介入精度与安全性,主导多中心临床研究,为技术推广提供高级别循证医学证据。
最后,在疾病模型构建与学科规范引领方面,李时悦教授团队的哮喘大动物模型,可模拟临床真实病理状态,为介入治疗机制研究、疗效评估提供可靠工具,推动哮喘介入治疗精准化。
在规范制定与学术引领方面,李时悦教授担任中华医学会呼吸病学分会副主任委员兼介入呼吸病学学组组长,牵头制定《支气管热成形术手术操作及围手术期管理规范》等行业指南,推动介入呼吸病学标准化发展。
在平台建设与人才培养方面,李时悦教授搭建国内顶尖呼吸介入中心,培养大批专业人才,承担国家重大研发专项、国自然等项目,发表高质量论文,引领学科发展方向。
李时悦教授在呼吸再生医学领域所取得的研究成果
李时悦教授在呼吸再生医学领域的成果,主要集中在气道基底干细胞机制与临床转化、难治性气道疾病再生治疗、临床转化体系构建方面。
首先,在气道基底干细胞核心机制与临床转化方面,李时悦教授阐明气道基底干细胞(p63+/KRT5+) 是气道上皮再生的核心种子细胞,明确其分化谱系、迁移规律及在慢性损伤中的修复机制,为细胞治疗提供理论支撑 。
在慢阻肺干细胞治疗方面,李时悦教授主导了全球首个自体气道基底干细胞治疗慢阻肺II期临床试验(多中心、随机、单盲、安慰剂对照),成果发表于《Science Translational Medicine》 。
其中DLCO(肺弥散功能)24周提升(P=0.001)、52周持续获益(P=0.0007)。
而且3D CT显示小范围肺气肿修复;mMRC/CAT评分显著改善,疗效12周显现、24周达峰并维持至52周。
在技术路径上,李时悦教授率领研究团队,从支气管镜刷检获取自体细胞到体外扩增到精准移植至受损肺区,微创安全,无严重不良反应。
在大气道再生修复方面,李时悦教授团队首次在复发性良性气管狭窄犬模型中完成气道基底细胞自体移植,实现气道上皮完整重建,抑制肉芽组织增生,稳定管腔直径,为临床治疗该类疾病提供新策略。
其次,在难治性气道疾病再生治疗拓展方面,李时悦教授团队开展自体基底细胞移植探索,患者呼吸困难减轻、运动耐力提升,FEV1/FVC/DLCO等指标改善,CT提示扩张部位局部修复。
在肺纤维化(IPF)方面,李时悦教授联合研究显示基底细胞可缓解损毁肺局部病变,为IPF提供潜在再生治疗路径。
在细胞治疗机制深化方面,李时悦教授团队揭示基底细胞通过分化为功能上皮细胞、分泌修复因子、调节局部炎症微环境发挥治疗作用,为优化细胞制备与移植方案提供依据。
最后,在临床转化体系与行业引领方面,李时悦教授团队建立气道基底细胞分离-扩增-鉴定-移植-随访全流程标准,确保细胞质量与治疗安全性,推动技术规范化。
在成果转化落地方面,李时悦教授主导研发的REGEND001成为全球首款获批临床应用的气道干细胞治疗产品,2025年初在海南博鳌启动临床收费应用,为慢阻肺患者提供“肺再生”新选择。
总结:从广州医科大学附属第一医院走出来的呼吸内科主任李时悦教授,是我国知名介入呼吸病学专家。
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