Q：
失眠是死循环吗？
晚上彻夜不眠，到了中午突然有种头重脚轻的感觉，不躺下闭上眼感觉天都塌了；睡了晚上又睡不着，脾气还会特别大，想摔东西。
这已经是第五天了，晚上怎么都睡不着；前天好一点，4点睡着了，5点又醒了。去药店开了安神的药，然而并没有什么卵用。
在百度和知乎找了看了很多快速入睡的小技巧，试了各种可是还是没有改善。
感觉突然丢了睡着的临界点。
当然不是！
明明眼皮都快粘在一起了，躺在床上却怎么也睡不着，数了几百只羊还是清醒，翻来覆去调整了无数次睡姿，干脆摸过手机刷短视频想熬到困意，可越刷越精神，越想赶紧睡着就越焦虑，身体累得发沉，大脑却像被按下亢奋键，这就是无数失眠者陷入的困境。
过去，我们总习惯用情绪焦虑、神经兴奋等表层原因解释失眠，但这些说法始终像差了点意思，就好比房间里的灯明明亮着，却绕来绕去找不到关灯的开关，无法触及问题的核心。
直到20世纪90年代，科学家在大脑下丘脑区域发现了一种关键神经肽——食欲素，藏在大脑深处的睡眠-觉醒调控开关才终于浮出水面，为我们揭开了失眠背后的科学密码。
晚上睡不着？
可能是食欲素在”捣乱“！
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光听“食欲素”这名字，不少人会误以为它是管食欲的专属激素，其实它还有个更贴合功能的别名叫做下丘脑泌素，真正的主战场压根不在消化系统，而是大脑中睡眠与觉醒状态的精准调控。
时间先回到1998年，两组科学家在截然不同的研究中，同时在大鼠的下丘脑中发现了一种全新的神经肽：
美国斯克里普斯研究所的团队原本在寻找大脑中的新型神经肽，通过基因克隆技术筛选下丘脑基因时，意外发现两种结构相似的小分子肽，特异性后能强烈刺激大鼠进食，因此被命名为”食欲素“（Orexin），源自希腊语“食欲”[1]。
几乎同时，日本科学家团队在研究下丘脑调节能量代谢的机制时，也独立分离出这两种肽，因其主要由下丘脑外侧区分泌，故命名为“hypocretin”。后续研究证实，两者实为同一物质[2]。
我们看似简单的闭眼入睡，实则是身体里一场精密的协同作战，神经内分泌系统、昼夜节律系统与内稳态调节系统都得默契配合，共同维系着睡眠的自然节律，就像潮汐随月相涨落般，藏着人体自带的生物钟密码。
而这场“睡眠大戏”中，食欲素系统扮演着核心唤醒官的角色。
下丘脑外侧的食欲素神经元持续分泌食欲素A和食欲素B两种神经肽，通过协调大脑中所有促觉醒区域的活动，牢牢稳住清醒状态。更有趣的是，食欲素的浓度会随昼夜节律起伏：，白天分泌得多，让人保持清醒、有活力，还能刺激食欲；晚上分泌减少，为睡眠让道。
这两种神经肽有着专属分工，分别与大脑中的OX1R、OX2R受体结合，通过激活不同的神经通路，分别调控睡眠节律与身体多项关键功能。
其中，OX1R不仅主导抑制快速眼动睡眠（也就是我们做梦的阶段），还深度参与情绪调控通路，尤其在焦虑相关的神经信号传递中扮演重要角色，能够调节交感神经兴奋度，缓解焦虑情绪的过度放大，同时兼具促进食欲的基础生理功能，OX2R则重点抑制非快速眼动睡眠（深度休息的关键阶段），是保障睡眠质量与身体机能恢复的核心支撑[3]。
而如今，当夜幕降临、身体本该启动睡眠程序时，大脑里的清醒开关却迟迟不愿断电。
其实这背后，都是我们身边常见的生活习惯和环境因素在悄悄作祟，导致食欲素像被按下了持续激活的按钮，仍在不知疲倦地向大脑各个区域发送保持清醒的信号，硬生生打断了身体的自然节律，像极了忙碌一天后，想让电脑进入休眠模式好好休息，可屏幕上却接连弹出顽固的广告弹窗：刚关掉一个，下一个又强势弹出，把本该顺畅衔接的休眠进程搅得支离破碎，让身体和大脑在该睡与被迫清醒之间反复拉扯，难以进入安稳的睡眠状态。
理解并守护睡眠-觉醒这一身体自带的节律钟，不仅是睡个好觉的关键，更是筑牢整体健康的重要基石。因此，阻断食欲素信号传导成了失眠治疗的精准破局之道。
告别夜不能寐和昼不能醒
有双食欲素受体拮抗剂在
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明如果把大脑的睡眠/觉醒系统比作一场博弈，那传统安眠药和双食欲素受体拮抗剂，就是两种截然不同的思路。
传统安眠药更像不分敌我的广谱镇静剂，如苯二氮卓类等药物均一刀切地抑制整个大脑的神经活动，把大脑所有功能都强行调成静音模式。虽能让人入睡，但也容易误伤，第二天昏沉嗜睡、记忆力下降，甚至产生依赖，总带着没缓过来的疲惫感。
而双食欲素受体拮抗剂则是精准的狙击手，不搞全面压制，直接瞄准过度活跃的食欲素，阻断其与OX1R、OX2R受体的亲密对接，就像给亢奋的觉醒中枢按下降频键，既不会干扰大脑其他正常功能，又让多余的清醒信号被从源头切断，进入低功耗待机模式，重新找回睡眠与觉醒的自然节奏，最终帮我们收获安稳又踏实的优质睡眠[4]。
作为基于食欲素通路发现的创新治疗方向，双食欲素受体拮抗剂的临床价值已被多项高质量研究充分验证。
2022 年发表于权威期刊《Lancet Neurol.》的国际Ⅲ期研究，堪称该类药物的里程碑证据。研究集结了全球17个国家150多个临床中心的近1900名失眠患者，通过严格的随机对照设计，清晰呈现了其显著疗效。与安慰剂相比，双食欲素受体拮抗剂达利雷生[ (2S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-甲基吡咯烷-1-甲酸((S)-5-甲氧基-2-(1,2,3-三唑-2-基)苯基)甲酮]显著加快患者入睡速度，减少夜间觉醒次数、延长持续睡眠时长，更让总睡眠时间平均每晚增加约 1小时，相当于一周累计多获得一整晚的优质睡眠，这对长期受失眠困扰的患者而言，是极具临床意义的改善 [5]。
此外，该研究重点聚焦失眠患者最头疼的日间功能问题，毕竟对很多失眠者来说，晚上睡不着只是开始，白天昏沉嗜睡、没精神才是影响工作生活的关键，而该研究同时证实其对日间功能的改善作用。另一项已发表的临床研究则针对另一款双食欲素受体拮抗剂苏沃雷生，显示药物可以改善入睡时间，较安慰剂组缩短近4成，且睡眠关键的前6h内清醒时长减少32%-40%——这一效果不仅远超安慰剂，甚至优于临床常用的镇静催眠药物[6]。
这种精准靶向、高效助眠的特点，让双食欲素受体拮抗剂跳出了传统安眠药入睡依赖、日间昏沉的困境，既保证了夜间睡眠质量，又避免了对日间认知功能的干扰，成为失眠治疗中极具突破性的一类药物。
失眠和焦虑总是如影随形，越担心睡不着，心里越焦虑，而这种情绪就像催化剂，会刺激食欲素疯狂分泌，让大脑始终保持亢奋，反过来更难入睡，形成恶性循环。
而双食欲素受体拮抗剂恰好能破解这一困局。《Psychopharmacology》上的一项研究揭示了这类药物的独特优势，它对OX1R和OX2R两种受体有着超强且均衡的抑制力，也就意味着，其不仅能从源头关掉过度活跃的清醒开关，稳稳助眠，还能直接缓解因失眠催生的焦虑烦躁，改善交感神经过度兴奋等问题。双管齐下斩断恶性循环，让睡眠和情绪一起回归安稳[7]。
当然，双食欲素受体拮抗剂的特性也尤为值得关注。它的优势在于不干扰大脑中其他神经递质系统，由于其作用机制主要聚焦于觉醒—睡眠调控相关通路，在特定靶点层面参与睡眠调节过程，这对需要长期调理睡眠的慢性失眠人群来说，无疑是核心福音。
在一项基于 SUCRA 值的针对性研究分析中，该类药物在相关评价维度中表现也较为突出[8]。在这类双食欲素受体拮抗剂中，盐酸达利雷生片堪称 “王牌选手”，把精准的优势发挥得淋漓尽致。它就像给过度亢奋的大脑装了智能稳频器，对OX1R 和OX2R受体实现强效又均衡的拮抗，均在微摩尔级别，精准阻断食欲素的清醒信号轰炸，让大脑从亢奋状态平稳降频。
50mg剂量不仅能帮人快速入睡、夜里睡得沉、少惊醒，还能顺带安抚因失眠冒出来的焦虑烦躁，一刀斩断失眠 - 焦虑的难缠循环。它不打扰大脑其他正常工作，长期用也不用担心依赖，让失眠的人既能稳稳睡个好觉，又能安心拥抱清爽白天～
失眠不是熬过去的坎
精准靶向+综合干预
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过去，失眠的“越怕睡不着越睡不着”循环，曾让无数人陷入无助挣扎。而食欲素通路的发现，终于揭开了失眠的本质，这并非单纯的睡不着，而是睡眠调控通路出了故障，好在这种故障完全能通过精准靶向治疗修复。
双食欲素受体拮抗剂的出现，正是抓住了阻断过度觉醒信号的关键，为打破循环提供了有力武器。但要记住，药物只是失眠干预的重要一环，并非全部。
将药物治疗与规律作息、情绪疏导、睡眠环境优化等非药物手段相结合，综合调理，才能从根源上重建健康的睡眠节律，彻底走出失眠困境，真正实现夜间安睡、日间清爽的健康状态。
参考:
1.Sakurai T, Amemiya A, Ishii M, et al. Orexins and orexin receptors: a family of hypothalamic neuropeptides and G protein-coupled receptors that regulate feeding behavior. Cell. 1998;92(4):573-585.
2.de Lecea L, Kilduff TS, Peyron C, et al. The hypocretins: hypothalamus-specific peptides with neuroexcitatory activity. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998;95(1):322-327.
3.Liu D, Zheng X, Wang L, et al. Orexinergic lateral hypothalamus-anterior cingulate cortex circuit alleviates chronic stress-induced anxiety-like behaviors. Curr Biol. Published online November 25, 2025.
4.Parhizkar S, Bao X, Chen W, et al. Lemborexant ameliorates tau-mediated sleep loss and neurodegeneration in males in a mouse model of tauopathy. Nat Neurosci. 2025 May 27.
5.Mignot E, Mayleben D, Fietze I, et al. Safety and efficacy of daridorexant in patients with insomnia disorder: results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trials[J]. Lancet Neurol. 2022 Feb;21(2):125-139.^Me
6.Mesens S, Krystal AD, Melkote R, Xu H, Pandina G, Saoud JB, Luthringer R, Savitz A, Drevets WC. Efficacy and Safety of Seltorexant in Insomnia Disorder: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2025 Aug 13;82(10):967–76.
7.Roch C, Bergamini G, Steiner MA, et al. Nonclinical pharmacology of daridorexant: a new dual orexin receptor antagonist for the treatment of insomnia. Psychopharmacology (Berl). 2021 Oct;238(10):2693-2708.
8.Yue JL, Chang XW, Zheng JW, et al. Efficacy and tolerability of pharmacological treatments for insomnia in adults: A systematic review and network meta-analysis. Sleep Med Rev. 2023 Apr;68:101746.
温馨提示：内容仅作为健康科普，身体不适请及时就医。
本文转载自知乎@元宿six。
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