生物医药界，我们总爱听“一夜成名”的童话：一个天才科学家，一次灵光乍现，一款颠覆性药物横空出世，公司估值瞬间飙升……但真实的世界，远比这复杂而残酷。
成功，从来都不是一条笔直的康庄大道。
我们往往只看到那些“功成名就”的公司，它们平台成熟，管线清晰，市值耀眼。却忽略了，在那些光鲜的背后，是无数次试错、无数次挣扎，以及无数个“向死而生”的艰难抉择。
今天，我们要讲述的，正是这样一个活生生的教材——Revolution Medicines。
前几天，大家都传疯了这家公司正被默沙东以高达 300亿美元的天价收购。
别以为这又是一个“撞大运”的故事，它能走到今天，深植于领导者的判断力、对科学的承诺和无比坚定的纪律性。
来吧，跟着胖猫一起看看这个行业传奇是怎么个事儿！
01
梦想的起点——从“诗和远方”到“生存法则”
一切始于2014年，三位顶尖的学术化学家——Martin Burke、Michael Fischbach和Kevan Shokat，带着一份纯粹的科研激情，创立了 Revolution Medicines（最初名叫 Midasyn）。他们的愿景，带着一丝浪漫主义色彩：将复杂的天然分子，那些大自然孕育出的神奇物质，转化为拯救生命的药物。
他们瞄准了一个“硬骨头”——两性霉素 B，一种强效但毒性极大的抗真菌药。这听起来可能不够“性感”，但在科学家们眼中，这关乎药物化学的边界突破，是真正的前沿医药。凭借 Third Rock Ventures 领投的 4500万美元A轮融资，公司起航了，梦想着能够触达前所未有的“化学空间”。
这份雄心勃勃的“诗和远方”，很美，但市场和生存的法则，却更加现实。
仅仅过了几年，Revolution Medicines 就做出了第一个关键的战略转向——聚焦肿瘤。
为什么？很简单。医疗需求巨大，商业前景广阔。这是一个既有“人道主义关怀”，又能支撑公司长期发展的赛道。
他们开始探索与致癌信号相关的多条通路和靶点，包括SHP2和其他与 RAS 相关的机制。
而那时的 RAS，在整个生物医药界，被视为几乎“不可成药的靶点”。这，无疑是一次勇敢的“逆流而上”！
（关于RAS的基础知识可见：；）
02
迷雾中的探索——RAS 的召唤与 SHP2 的尝试
踏入肿瘤领域后，Revolution Medicines 像一个勇敢的探险家，在 RAS 通路的广阔丛林中摸索。
他们陆续推出了一些备受关注的项目，例如 SHP2 抑制剂 RMC-4630 和 mTORC1/4EBP1 抑制剂 RMC-5552。
SHP2 是 RAS 通路中的一个重要调节因子，可以把它想象成一个“信号放大器”，它能间接帮助 RAS 这个“小开关”保持“开启”状态，从而促进癌细胞生长。
公司当时的策略是，利用 SHP2 抑制剂 RMC-4630，去“钝化”细胞对生长因子信号的“反弹”，从而减少 RAS 信号的重新激活。
这就像在对抗恶性肿瘤时，我们用主流武器（比如KRAS G12C抑制剂，一种靶向“RAS-OFF”状态的药物）去打击敌人，同时再用 RMC-4630 这个“辅助武器”去清理战场上的残余势力，防止敌人卷土重来。
他们甚至为此与行业巨头赛诺菲和安进建立了合作。这在当时，无疑是公司实力的证明。但生命科学的道路，总是充满不确定性。
03
命运的转折——挫折中的果敢选择
真正的考验，往往发生在看似的绝境中。
2022年，赛诺菲因其内部战略调整，退回了 RMC-4630 的所有资产。与此同时，安进也找到了其他替代方案。
这对于任何一家新兴生物科技公司来说，都是一个沉重的打击！曾经被寄予厚望的leading candidates，被两家合作伙伴同时say no，瞬间变成了没人要的“赔钱货”。公司的叙事和资源分配面临重新洗牌。
但正是这个时刻，Revolution Medicines 展现了其非凡的韧性和战略远见！
他们没有沉沦于挫折，反而从中看到了更深层的机遇。他们迅速且果断地将重心，彻底转向了他们完全自主、拥有核心知识产权的 RAS(ON) 抑制剂平台。
在2023年8月在Science上发布了关于靶向致癌性RAS（ON）蛋白的三复合物抑制剂分子基础的论文，为公司RAS创新引擎和整体管线提供了临床前原理验证。
在此之前，他们还做了一个关键的伏笔：2018年，公司收购了 Warp Drive Bio，这让他们获得了强大的基因组挖掘能力。然而，让人惊叹的是，不到一年，公司领导层就果断剥离了非核心的基因组挖掘业务，只保留了与肿瘤学、特别是与 RAS 突变抑制剂相关的资产。
这堂课，价值千金！多少公司在并购后，被新业务拖累，迷失了方向？但 Revolution Medicines 的领导者，展现了极高的战略纪律性——敢于拥有，更敢于舍弃，只为让公司能够极致聚焦！
04
破茧成蝶——聚焦 RAS(ON) 的颠覆性突破
经历了战略的迷茫、合作的变故、以及内部的重塑，Revolution Medicines 终于迎来了自己的高光时刻。
2020年2月，公司成功在纳斯达克上市，募集了约 2.38亿美元。至此，RAS 真正成为了公司的“北极星战略”，是其所有战略、所有资源分配的“统一目标”。——一家专注于三复合物 RAS(ON) 抑制剂平台的精准肿瘤公司。
RAS 这个小开关，当它开着（ON 状态）的时候，癌细胞就疯狂生长。传统的方法是想尽办法把它从“ON”拽回到“OFF”。但很多时候，这个突变的 RAS 就像一个弹簧，你把它按下去，它很快又弹起来了，效果不持久。
而 Revolution Medicines 的天才之处在于，他们发现了一种全新的方法：与其费力把它从ON拽回OFF，不如在它ON着的时候，直接把它“冻结”住！
他们通过引入一个“伴侣蛋白”，让药物、RAS 蛋白和这个伴侣蛋白形成一个稳定的“三元复合物”。这个复合物一旦形成，即便 RAS 还在“ON”状态，也无法再发出错误的信号指令！
这就像在敌人最活跃、最具破坏力的时候，直接给它上了紧箍咒，让它虽然还在，却再也无法作恶。这种创新性的 RAS(ON) 抑制策略，彻底解决了 RAS 作为“不可成药”靶点的困境，为癌症治疗带来了革命性的希望！
05
300 亿美元的启示——成功没有奇迹，只有战略
从最初充满理想主义的学术探索，到几经周折的战略转型，再到最终聚焦 RAS(ON) 并取得突破，Revolution Medicines 的旅程是一部活生生的教科书。
今天的 Revolution Medicines，已经拥有多个突变选择性 RAS 抑制剂进入后期临床试验，正以其差异化的产品管线，成为制药巨头们眼中最具战略价值的收购目标。300亿美元的估值，是对其创新和前瞻性最直接的肯定。
但对我们所有人来说，这堂价值300亿美元的并购课，远不止于两性霉素 B、RAS ON/OFF 或是并购传闻本身。
它真正揭示的是，强大的生物科技公司，绝不是一蹴而就的。它们是在不断探索、反复试错、果断取舍、坚定聚焦中，最终找到自己的“命定之路”。
你的创业/科研之路，是否也需要这份洞察与坚持？
不知不觉，胖猫也写了很多值得一写的优秀生物医药公司了，不管是搞BD，还是搞Newco，还是被并购，他们都是些优秀的学习案例和样板。
太阳底下没有新鲜事，遇事不决，就找“老师”。 上述公司的原始资料都在星球，欢迎加入，和胖猫一起找到优秀的老师！
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