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作者宠物医师网编委会

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摘要

过敏反应是由于接触过敏原或抗原引起一种潜在危及生命的炎症性和免疫性反应。患者在昆虫叮咬、接触药物或血液制品后可能出现过敏反应。过敏患者会经历分布性休克,导致强烈的血管舒张,需要使用血管升压药(如肾上腺素)进行治疗。也可能出现如心律失常、腹腔 、内出血、凝血功能障碍、严重的胃肠道症状、低血糖和呼吸窘迫等并发症。过敏反应的治疗包括血压管理、抑制组胺生成以及护理。过敏反应的死亡率通常较低。通过及时、积极的治疗,患者通常能完全康复。

一、过敏反应的病理生理学

简单来说,过敏反应是免疫系统对特定抗原的过度反应。抗原是所有能诱导机体发生免疫应答的蛋白质(例如过敏原、病毒、细菌)。在正常的免疫反应中,检测到外来抗原会触发炎症反应,最终摧毁并清除入侵者;然而,在超敏反应(包括过敏反应)中,会产生过度的炎症对机体自身造成损害。

1.1免疫球蛋白

初次接触抗原会引发强烈的T细胞免疫反应。T细胞是白细胞(WBCs)的一种,能够直接攻击被感染的细胞,或通过释放细胞因子并激活B细胞(另一种白细胞)来促进炎症反应,进而促使B细胞产生抗体。抗原与抗体结合,从而中和抗原,或将其标记出来,以便其他细胞将其清除。B细胞可生成五种主要类型的抗体,也称为免疫球蛋白(Ig):IgM、IgG、IgA、IgD和IgE。1 在过敏反应中发挥作用的两种免疫球蛋白是IgE和IgG。2

1.2组胺
组胺是一种促炎介质,储存在肥大细胞的颗粒中。当组胺被释放后,会与组胺受体结合,进而刺激细胞因子和趋化因子等更多促炎介质的释放。5 组胺受体主要分布于胃肠道、肺以及肝脏门静脉系统的血管中。在过敏性休克期间,受组胺受体影响最显著的部位被称为“休克器官”。休克器官是引发过敏性休克主要临床症状的根源,其具体表现因物种而异。1.3超敏反应类型

超敏反应共有四种类型。

I型超敏反应发生时,抗原与已结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的IgE结合,引发细胞脱颗粒,随后释放组胺以及多种促炎介质,如肝素、蛋白酶、血清素和缓激肽。此外,花生四烯酸链会发生氧化,生成白三烯,这些白三烯正是I型超敏反应中出现的荨麻疹(风团)、血管神经性水肿(面部肿胀)和支气管收缩的罪魁祸首。过敏性休克通常属于严重程度较高的I型超敏反应。2

III型超敏反应是IgG介导的反应,与IgE和组胺无关。在III型反应中,不会发生肥大细胞脱颗粒。中性粒细胞和单核细胞会被募集,血小板活化因子、5-羟色胺、前列腺素和白细胞介素等免疫介质会引发这一反应。III型超敏反应更常见于药物应用后的继发反应(血清病)。2

II型超敏反应则属于细胞毒性和自身免疫性反应,例如免疫介导的溶血性贫血或免疫介导的血小板减少症。

IV型超敏反应属于迟发型反应,如干燥性角结膜炎或跳蚤过敏性皮炎。无论是II型还是IV型超敏反应,都不被视为过敏反应;相反,它们会导致患者自身细胞的免疫介导性破坏。

1.4血管舒张与休克

在过敏反应中,组胺和炎症介质的过度释放导致全身血管舒张,引起低血容量,进而导致外周血压下降,继而出现分布性休克。血管舒张还导致血管通透性增加,可能引起体液转移和第三间隙积液,进一步加重低血容量。。

在犬中,休克器官包括胃肠道、肝脏和门静脉;因此,经历过敏反应的犬可能表现为呕吐、腹泻和虚脱等症状。肝动脉舒张、肝静脉回流压力增加和肝门静脉淤血导致丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高,腹部超声检查显示胆囊周围出现"光环征"(图1)。2

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图1.腹部超声检查中的胆囊水肿,或称"光环征"。胆囊周围的水肿是由门静脉充血引起的。虽然胆囊水肿不能排除其他疾病过程,但在表现为急性呕吐、腹泻或虚脱的犬患者中,"光环征"可能提示过敏反应。

在猫中,肺是主要的休克器官,但胃肠道和脾脏也会受到影响。猫的过敏反应也会引起严重的外周血管舒张和胃肠道症状。2发生过敏性休克的猫患通常因支气管收缩而出现呼吸窘迫。此外,由于脾脏收缩,还可能出现血液浓缩现象。

1.5弥散性血管内凝血

全身性血管扩张和炎症也可引发全身炎症反应综合征(SIRS)。SIRS被定义为一种由免疫系统失调所导致的全身性炎症,可见于过敏反应、脓毒症、烧伤、创伤或重症胰腺炎等疾病过程中。6

在兽医学中,已提出四项SIRS诊断标准:心率变化;呼吸急促;发热;以及白细胞计数变化,特别是杆状核中性粒细胞增多。6 SIRS可启动凝血级联反应,进而导致弥散性血管内凝血(DIC)。

二、过敏反应的原因

发生过敏性休克的最常见原因是由膜翅目昆虫蜇伤所致。2 包括蜜蜂、黄蜂和大黄蜂的咬伤或蜇伤。他们的毒液中含有能引发IgE反应的蛋白质抗原和酶。出现过敏性休克症状的患者应仔细检查体内是否残留毒刺,毒刺常位于唇部、脚垫、舌头上或硬腭上。

疫苗可能引发过敏性休克,但这种情况十分罕见。在一项研究中,约有0.19%接种疫苗的犬只出现了不良反应;其中,大多数反应为轻度或中度。8 在小型雄性犬中,出现反应的几率最高,而同时接种多种疫苗则会增加风险。疫苗反应是由于疫苗中的血清、白蛋白和稳定剂所致。
一些眼科药物,尤其是含有四环素和氨基糖苷类药物的,可能会在猫科动物患者中引发过敏反应。2 大多数受影响的猫会出现心血管衰竭和呼吸窘迫;不过,存活率很高。
血液制品可能引发IgE或IgG介导的过敏性反应。其中,血浆制品最易引发过敏性反应,这是由于储存过程中白细胞脱颗粒并释放血管活性介质所致。9吗啡可能引起组胺释放,特别是快速静脉给药时。丁丙诺啡也与过敏反应有关。10

肥大细胞肿瘤可引起超敏反应,尤其是在进行操作时。在这些患者中可能看到由肥大细胞脱颗粒引起的Darier征(红斑和风团形成)。肥大细胞脱颗粒也可能刺激H2受体,导致严重的胃肠道症状和休克。对于拟行肥大细胞瘤切除术的患者,可在术前给予苯海拉明和法莫替丁,以降低肿瘤操作期间发生过敏反应的风险。11

三、过敏患者的初步稳定和治疗

快速识别过敏性休克对于稳定病情和实施治疗至关重要。应详细收集病史,包括当前正在服用的药物。由于类固醇有时被用于治疗过敏反应或过敏性休克,因此务必询问患者是否正在使用类固醇或非甾体抗炎药(NSAIDs)。这些药物联合使用或大剂量使用,可能引发患者出现胃肠道溃疡。13

通常通过静脉给予初始平衡晶体液推注(通常为5-15 mL/kg)以纠正低血容量和低血压。

肾上腺素可经肌内注射或静脉注射给药。肾上腺素是一种肾上腺素能激动剂,可通过促进血管收缩来对抗过敏性休克患者中出现的血管扩张和分布性休克。它还具有一些正性肌力作用,有助于增强心肌收缩力;不过,需要注意的是,静脉注射肾上腺素可能会引发室性心律失常。尽管肾上腺素并不直接拮抗组胺,但它能抑制部分组胺的生成。肾上腺素可作为初始负荷剂量给予,剂量为0.01mg/kg,随后以恒定速率输注(CRI;0.025至0.3mg/kg/min)。13

可使用组胺阻滞剂;然而,目前对其疗效尚无普遍共识。H1受体阻滞剂(例如,苯海拉明、氯苯那敏)可通过逆向拮抗H1受体,使其处于非活性状态,从而降低组胺的全身性效应。2 H1受体阻滞剂在过敏反应患者中的效果可能不如预期,甚至可能轻微加重低血压。H2受体阻滞剂(例如,法莫替丁、西咪替丁)有助于减少胃酸分泌。5 关于其疗效的文献较为有限,但它们可能有助于缓解过敏反应患者的胃肠道症状。13

在急性过敏性休克病例中,不建议使用类固醇。类固醇可能加重胃肠道症状,尤其是在伴有低血压和胃肠道灌注不足的情况下。对于病情稳定的患者,类固醇可下调炎症介质及花生四烯酸级联反应,从而有助于减少炎症介质的释放。

出现呼吸窘迫的猫科动物患者应接受支气管扩张剂,如特布他林或沙丁胺醇,以缓解组胺释放引起的支气管收缩。然而,支气管扩张剂可能引起室性心律失常或窦性心动过速;因此,应使用遥测或心电图监测这些患者。13有呼吸窘迫的患者也应监测并提供氧气支持,例如在氧气笼中。

发生凝血功能障碍或晚期DIC的患者可能需要新鲜冰冻血浆来帮助补充凝血因子。此外,血浆有助于低血容量患者的容量扩张。新鲜冰冻血浆也可能有助于补充白蛋白,这有助于改善低白蛋白血症并帮助容量扩张。

四、过敏患者的护理

过敏反应患者可能病情危重,需要专门细致的护理。除了潜在的严重低血压外,过敏反应患者还可能出现心律失常、低血糖、凝血功能障碍、恶心、腹泻和意识状态改变等并发症。

4.1舒适护理、清洁和营养

过敏反应患者常有恶心、呕吐和腹泻等胃肠道症状。若腹泻症状持续不缓解,可能会导致患者皮肤溃疡。需要更换寝具、擦拭或冲洗皮肤和毛发上的粪便等护理措施有助于保持患者清洁和舒适。对于尾巴毛发较长的患者,使用尾巴包裹有助于保持尾巴清洁(图2)。若尾巴包裹出现污渍或潮湿,应及时更换,因为这同样可能引发皮肤溃疡。

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图2.患者清洁是优质护理不可或缺的一部分。对于伴有腹泻的过敏患者,可使用尾部包裹来防止粪便污染尾部毛发。若包裹被污染,应立即更换。

体型较大的卧床犬放置Foley导尿管有利于保持清洁。能够行走的患者应经常带其散步,以促进排尿和排便。过敏性休克患者通常会接受液体快速输注,住院初期可能需要更频繁地排尿。卧床的小型犬和猫应定期进行膀胱评估;若它们无法自行排尿,兽医护士应与主治兽医沟通,讨论是否需要进行膀胱按摩或间歇导尿,或者是否可以放置Foley导尿管。

患者病情稳定后,应提供营养支持。若患者持续出现胃肠道症状,可能需要给予清淡饮食;否则,应提供适口性好的食物。尽管过敏性休克的住院时间通常较短,但患者就诊时的胃肠道不适、凝血因子丢失、因液体丢失和血管扩张导致的白蛋白水平下降,以及休克引起的代谢需求增加,都使得补充丢失的蛋白质和摄入足够热量对稳定期患者的康复至关重要。这些患者在病情稳定且精神状态适宜饮水时,应给予口服补液。

4.2监测

过敏患者应进行频繁和专门的监测,直到其心血管功能稳定。这些患者最初可能在生命体征、血压、精神状态和心律方面有动态变化。

血压监测对过敏患者至关重要。示波血压监测可能高估低血压,这在过敏患者中很常见。血压监测的金标准是直接动脉血压监测;然而,这对客户来说并非都经济可行,对医院来说在技术上都能实现。因此,多普勒超声监测虽然也不完全准确,但在过敏性休克患者中仍应予以采用。血压趋势和监测血压下降比单次读数更重要。此外,血压监测有助于指导血管升压药治疗,如肾上腺素CRI。

过敏患者可能发生窦性心动过速或室性心律失常,应接受连续心电图监测。

应定期评估过敏患者的全面TPR,以观察血流动力学状态的变化。心率增加或突然下降可能提示低血容量或即将发生心脏失代偿。过敏反应患者常有低温;因此,这些患者可能需要保暖支持。猫科动物患者或接受了液体推注复苏或胶体治疗的患者应进行呼吸监测,并至少每小时监测一次呼吸窘迫恶化或液体过载的情况。

五、预后

通过积极治疗,过敏反应患者的预后通常良好。根据一项研究,过敏反应和严重过敏反应的死亡率低于15%。14不良预后指标包括血清磷升高、低血糖和凝血功能障碍。早期识别过敏反应和积极稳定治疗有助于提高严重过敏反应患者的存活率。14

六、总结

过敏反应是一种由抗原或过敏原引发可能危及生命的免疫反应。它通常属于I型超敏反应,涉及IgE的激活和组胺的释放。过敏反应最常见的原因是膜翅目昆虫(如蜜蜂、大黄蜂或黄蜂)叮咬。表现为过敏反应的犬患者可能出现呕吐、腹泻、虚脱,并可能发生心血管衰竭。猫科动物患者可能出现呼吸窘迫、胃肠道症状和休克。过敏反应的诊断检查可能显示犬患者胆囊水肿和ALT升高,猫患者可能出现血液浓缩。两种物种都可能出现乳酸、凝血因子和其他化学值(如葡萄糖)的变化。过敏反应的治疗旨在逆转休克引起的血管舒张,治疗支气管收缩,并可能减少组胺释放或受体激活。

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