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慢性肾脏病相关瘙痒

对于全球数百万血液透析患者来说,有一个困扰,比肾病本身更磨人——那就是深入骨髓、挥之不去的持续性瘙痒。很多人误以为这只是普通的皮肤干燥、过敏,其实不然,它是慢性肾脏病(简称CKD)发展到终末期时,一种非常常见且复杂的并发症,在医学上被称为“慢性肾脏病相关瘙痒”

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这种瘙痒,远比我们平时遇到的蚊虫叮咬、皮肤干燥要顽固得多。不少患者这样形容它:“就像有千万只蚂蚁在皮肤里爬,抓得皮破血流,也只能缓解一瞬间,过一会儿又会卷土重来”。那种钻心的痒,不分白天黑夜,像一道无形的枷锁,一点点侵蚀着患者的生活质量,甚至消磨着他们对抗疾病的勇气。

可能很多人不知道,这种“透析之痒”的发生率高得惊人:数据显示,终末期肾病(ESRD)患者中,遭受慢性瘙痒困扰的比例高达85%,也就是说,每10个透析患者里,就有8到9个人正在经历这种煎熬。而且它的危害,绝不仅仅是“痒”那么简单,背后还藏着更值得警惕的问题:

★ 严重影响生活质量:剧烈瘙痒导致患者夜不能寐、焦躁不安,日常活动严重受限。

★ 引发精神心理问题:研究显示,严重瘙痒患者的抑郁概率高达58%,形成恶性循环。

★ 增加死亡风险:令人震惊的是,严重的瘙痒甚至与透析患者增加23%的死亡风险相关。

透析患者瘙痒的复杂成因

很多透析患者都会被顽固性皮肤瘙痒困扰,越抓越难受,严重影响生活。其实这种痒不是皮肤本身的问题,而是身体内部环境紊乱后,多种因素共同作用的结果,今天就用通俗的话讲清主要原因。

01、最根本原因:体内“毒素清除不干净”

肾脏就像身体的“过滤器”,负责排出代谢废物(毒素)。

但透析患者的肾脏已衰竭,毒素会在体内堆积,透析虽能清除部分小分子毒素,却很难彻底清除β2-微球蛋白这类大分子毒素。这些残留的毒素会刺激皮肤神经末梢,让人感觉像有小虫子爬,形成顽固性瘙痒。若透析频率不足、时间不够,毒素清得更不彻底,瘙痒会更严重。

02、关键因素:身体里的“钙和磷”代谢紊乱

慢性肾病患者常出现钙磷代谢紊乱,要么血液里磷含量过高,要么甲状旁腺激素分泌过多。这两种情况都会影响皮肤代谢,甚至让钙磷盐像小结晶一样沉积在皮肤里,刺激神经引发瘙痒。通常控制好钙磷水平,瘙痒就能得到缓解。

03、最常见困扰:皮肤太干,瘙痒更加敏感

超过一半的透析患者会皮肤干燥,这也是瘙痒的重要诱因。疾病和透析会让皮肤的皮脂腺、汗腺萎缩,水分油脂分泌减少;加上透析超滤脱水,会进一步加重皮肤干燥。干燥的皮肤屏障受损,对衣服摩擦、空气干燥等外界刺激格外敏感,神经末梢易被激活引发瘙痒,秋冬季节会更明显。

04、神经机制和内源性阿片系统失衡

有些顽固性瘙痒和中枢神经、体内“内源性阿片系统”有关,简单说就是调节瘙痒信号的“开关”乱了(放大瘙痒的“开关”过强,抑制瘙痒的“开关”不足,导致痒感被放大)。

05、瘙痒加重的其他因素

长期透析可能引发周围神经病变,让皮肤感觉异常;焦虑抑郁会让身体对瘙痒更敏感;对透析器材质过敏、营养不良等,也会雪上加霜。

破局之道:盐酸纳呋拉啡口崩片的革命性突破

精准止痒药:盐酸纳呋拉啡口崩片(丽美治)

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在盐酸纳呋拉啡上市前,临床治疗手段有限。常用的抗组胺药对许多患者效果不佳,且可能引起难以耐受的嗜睡等副作用;其他局部治疗或光疗等方法也各有局限。因此,患者对安全有效的新型止痒药物有着迫切需求。

盐酸纳呋拉啡口崩片是一种口服止痒药,其主要成分是盐酸纳呋拉啡。它最显著的特点在于其双重创新性:

①机制创新:它是一种高选择性阿片κ受体激动剂。不同于传统止痒药(如抗组胺药),它并非通过抑制过敏反应起效,而是精准地作用于中枢神经系统中传递瘙痒信号的κ受体,从源头抑制瘙痒感的产生。更重要的是,它对可能引起成瘾性的阿片μ受体影响甚微,因此长期使用无成瘾风险,安全性更高。

②剂型创新:它是一种口腔崩解片。药片置于舌上,无需用水送服即可快速崩解,随唾液咽下。这种设计极大地方便了吞咽困难或透析过程中不便饮水的患者,提高了用药依从性。

该药于2009年首次在日本上市,并于2023年在中国大陆获批。它是我国当前唯一获批用于改善血液透析患者瘙痒症的处方药,填补了该治疗领域的长期空白。2025年1月1日起,该药正式被纳入国家医保药品目录,降价幅度显著,大大提高了患者的用药可及性。

如何科学使用盐酸纳呋拉啡口崩片

作为一种处方药,盐酸纳呋拉啡口崩片必须严格在医生指导下使用。

适应症:

专门用于改善血液透析患者的瘙痒症,仅限现有治疗(如抗组胺药)疗效不理想的情况。

用法用量:

成人常规起始剂量为每日1次,每次2.5μg,通常在晚饭后或睡前服用。如果疗效不理想的情况下,医生可能会将剂量增加至每日1次5μg,此为最大推荐剂量。

服用方法:

将药片置于舌上,待其自然崩解后随唾液咽下,也可用水送服。不可咀嚼、掰开或直接吞服。需注意,药物会通过血液透析被清除,因此服药与开始透析之间应留有足够的时间间隔(建议≥8小时)。

常见不良反应:

总体而言,该药安全性良好,不良反应大多轻微。最常见的有便秘、血催乳素升高、失眠等。部分患者可能出现头晕、嗜睡、恶心等症状。用药期间若出现任何不适,应及时告知医生。

重要禁忌与注意事项:

对药物任何成分过敏者禁用;重度肝功能不全患者应避免使用;中度肝损伤患者使用时血药浓度可能升高,需谨慎。老年人及肝肾功能不全者应在医生密切观察下使用。应避免与CYP3A4酶抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、葡萄柚汁)合用,以免血药浓度异常升高。与镇静安眠药、抗抑郁药等中枢抑制剂合用时,可能加重嗜睡、头晕等副作用。

安全警示:由于服用盐酸纳呋拉啡口崩片可能导致嗜睡或头晕,服药期间应避免驾驶、操作机械或进行高空作业等需要高度集中注意力的活动。

患者赋能:日常生活中的自我管控

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除了医疗干预,患者的自我管理至关重要:

★ 饮食调整:坚持低磷、低盐饮食,改变烹饪方式(如焯水),避免辛辣刺激食物。

★ 情绪管理:保持积极心态,通过适度运动、社交活动转移注意力,必要时寻求心理支持。

★ 定期随访:每月监测钙、磷、PTH等指标,与医生保持沟通,及时调整治疗方案。

慢性肾脏病相关瘙痒是一个多因素驱动的、危害深重的临床难题。随着对其机制认识的深入,尤其是盐酸纳呋拉啡等靶向药物的问世和医保的覆盖。

同上,通过“基础管理 - 优化透析 - 局部护理 - 靶向药物”相结合的综合策略,并充分调动患者自身的积极性,我们有望帮助更多透析患者挣脱瘙痒的枷锁,重获安宁的夜晚与有尊严的生活。

审稿专家:暨南大学附属广州红十字会医院 主任药师 傅永锦

作者:暨南大学附属广州红十字会医院 主管药师 张友