1 月 22 日，第一三共宣布，与阿斯利康联合开发的重磅 HER2 ADC「德曲妥珠单抗」在华获批第 6 项适应症，二线治疗 HER2 阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者。 这项适应症此前曾获 CDE 突破性治疗认定，并被纳入优先审评。
此次获批，意味着德曲妥珠单抗在既往已获批的三线胃癌基础上，适应症范围再度得到了拓展。
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德曲妥珠单抗（DS-8201，商品名： 优赫得®/ Enhertu）是一种靶向 HER2 的 ADC，具有与曲妥珠单抗相同的氨基酸序列的人源化抗-HER2 免疫球蛋白 G1（IgG1）单克隆抗体（mAb），通过稳定的基于四肽的连接子与膜通透性拓扑异构酶 I 抑制剂 DXd（依沙替康的衍生物）共价连接，DAR 值为 8。
2019 年 3 月，第一三共与阿斯利康达成了一项 69 亿美元合作，在全球范围内共同开发和商业化该产品。
自 2019 年首次在美国获批以来，该药目前已在全球获批了8 个适应症，癌种横跨乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌等多个实体瘤，并在重点癌种深入布局的同时，仍在积极拓展至胆道癌、子宫内膜癌、结直肠癌等癌种。
Enhertu 已获批适应症（以美国地区为例）
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从全球销售额方面，德曲妥珠单抗现今也已稳坐 HER2 ADC 头把交椅，引领了一众药企的 ADC 狂热。
Enhertu 全球销售额趋势
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本次德曲妥珠单抗胃癌新适应症的获批，是基于其在一项国际多中心、双组随机、开放标签的 III 期研究 DESTINY-Gastric04 临床试验中的结果。
研究数据显示，在主要终点总生存期（OS）分析中，与雷莫西尤单抗联合紫杉醇相比，德曲妥珠单抗可使死亡风险降低 30%（HR：0.70；CI：0.55-0.90；P=0.0044）。德曲妥珠单抗治疗组（n=246）的中位 OS 为 14.7 个月，雷莫西尤单抗联合紫杉醇治疗组（n=248）的中位 OS 为 11.4 个月 。
在次要终点的分析中，与雷莫西尤单抗联合紫杉醇治疗组相比，德曲妥珠单抗治疗组的疾病进展或死亡风险降低了 26%（HR：0.74；95% CI：0.59-0.92；p=0.0074）。德曲妥珠单抗治疗组的中位无进展生存期（PFS）为6.7 个月，雷莫西尤单抗联合紫杉醇治疗组的中位 PFS 为 5.6 个月。
德曲妥珠单抗治疗组的ORR 为 44.3%（95% CI：37.8-50.9），其中包括 7 例完全缓解（CR）和 97 例部分缓解（PR）；而雷莫西尤单抗联合紫杉醇治疗组的 ORR 为 29.1%（95% CI：23.4-35.3）。
德曲妥珠单抗治疗组的DOR 为 7.4 个月（95% CI: 5.7-10.1），相比之下，雷莫西尤单抗联合紫杉醇治疗组的 DOR 为 5.3 个月（95% CI: 4.1-5.7）。DCR 在德曲妥珠单抗治疗组中为 91.9%（95% CI: 87.7-95.1），而在莫雷西尤单抗联合紫杉醇治疗组中为 75.9%（95% CI: 70.0-81.2）。
在 DESTINY-Gastric04 研究中，德曲妥珠单抗在主要终点 OS 方面，以及次要终点 PFS 和 ORR 方面均显示出了具有统计学显著性和临床意义的改善，其安全性特征可接受且总体可管理，且与已知的安全性特征一致，没有发现新的安全性问题。
关键临床结果
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目前，德曲妥珠单抗已获国内外 NCCN、ESMO、ASCO 等多个权威诊疗指南推荐，将为更广泛的患者群体带来显著获益。
Insight 数据库显示，目前国内已有5 款 HER2 ADC 获批上市，除德曲妥珠单抗外，还包括荣昌生物的维迪西妥单抗、科伦博泰的博度曲妥珠单抗、恒瑞医药的瑞康曲妥珠单抗、罗氏制药的恩美曲妥珠单抗。
而就胃癌适应症而言，仅维迪西妥单抗和德曲妥珠单抗两款获批。此前，两者均获批三线适应症，而本次，德曲妥珠单抗率先以优异临床数据成为了胃癌二线疗法新方案，也成为了中国首个且唯一针对该类患者群体的 HER2 靶向 ADC 疗法。
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