膜性肾病，是导致成人肾病综合征最常见的病因，超过三分之一未经治疗的持续性肾病综合征患者可能会进展为终末期肾病。

目前膜性肾病BLOSSOM研究已启动，如有意向参与临床试验，或者有想要咨询的问题，可以联系我们工作人员▼☟

今天，让我们跟随膜性肾病领域的知名专家，复旦大学附属华山医院肾病科谢琼虹医生一起来了解膜性肾病。别错过文章最后的重要内容哦~

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肾病综合征，大部分是膜性肾病

膜性肾病作为成人肾病综合征最常见的病理类型，约占所有肾穿刺活检患者的23.4%，仅次于IgA肾病（28.1%）。[1]

谢琼虹医生告诉我们，很多膜性肾病患者都是因为肾病综合征的表现来医院就诊的，也就是尿液中大量泡沫（大量尿蛋白）、水肿（低白蛋白血症）等一系列表现。

这种肾病的主要发病机制是体内循环中，存在某些特殊的致病性自身抗体，这些抗体攻击自身的肾脏组织，约80%的原发性膜性肾病与抗PLA2R抗体的产生有关。

谢琼虹医生指出，膜性肾病的治疗方案需要根据患者的尿蛋白严重程度、抗PLA2R抗体、血白蛋白、肾功能等具体指标情况决定，目前膜性肾病的治疗方案包括非免疫治疗和免疫抑制治疗：

  • 非免疫治疗：RAAS阻断剂（普利/沙坦）、降脂药物、抗凝药物、利尿剂等，主要是对症处理；

  • 免疫抑制治疗：激素+环磷酰胺、激素+他克莫司、激素+环孢素、CD20单抗等，属于对因治疗。

进展风险相对较小的低危膜性肾病患者一般倾向于非免疫治疗+观察等待，而进展风险比较大的中、高危患者更倾向于选择免疫抑制方案。

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谢琼虹医生还强调，免疫抑制方案虽然是对因治疗，但不同的免疫抑制方案各有优缺点。

而且目前已有的治疗方案，患者仍然会遇到一些问题，比如治疗效果不佳、缓解后复发、副作用等。

研究显示，大约有20%的患者对激素+环磷酰胺的治疗方案无反应。

超过40%的患者对他克莫司/环孢素有耐药性，且停药后复发率相对更高；

约20%-60%的患者对利妥昔单抗反应不佳。[2]

在谢琼虹医生看来，如何妥善制定用药方案，进而达到理想中的疗效非常重要，这也是对临床医生的一种考验。

膜性肾病新药前沿

谢琼虹医生指出，部分尿蛋白不能缓解的患者，肾病进展风险更高，研究显示，超过三分之一未经治疗的持续性肾病综合征患者最终进展为终末期肾病。

因此，对于临床中膜性肾病患者们可能会遇到的众多难题，是需要更多新药来解决的，谢琼虹医生告诉我们，目前有很多新药处于临床研究中，包括CD20单抗、CD38单抗、APRIL和BLyS阻断剂等。

在谢琼虹医生看来，膜性肾病治疗的关键就在于其发病机制的核心——即抗PLA2R等致病性抗体的产生，以新型CD20单抗奥妥珠单抗为例，它就是通过靶向B细胞抑制致病性抗体产生从而发挥对因治疗作用的。

CJASN的一项研究纳入63例原发性膜性肾病患者，其中21例患者接受奥妥珠单抗治疗，42例患者接受利妥昔单抗治疗。12个月时，奥妥珠单抗组21例患者中有20例实现了完全或部分缓解（95%），而利妥昔单抗组42例患者中有28例实现了完全或部分缓解（67%）。

此外，奥妥珠单抗组完全缓解的比例相对更高（38% vs.14%）。[3]

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NDT的一项研究纳入了51名难治性膜性肾病患者，包括对激素+环磷酰胺耐药，或对他克莫司/环孢素耐药，或对他克莫司/环孢素药物依赖的患者。

其中20人接受了奥妥珠单抗治疗，31人接受了利妥昔单抗治疗。在24个月的随访期间，接受奥妥珠单抗的患者的缓解率显著高于接受利妥昔单抗的患者（90.0% vs 38.7%）。

并且，在接受利妥昔单抗治疗后无反应的19名患者中，有10名接受了奥妥珠单抗治疗，其中8名（80%）获得了缓解。[2]

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此外，研究还显示，奥妥珠单抗整体安全性良好，不良反应多为轻中度，主要包括感染、输液反应等，大多可以耐受。

谢琼虹医生表示，从目前研究结果来看，奥妥珠单抗对膜性肾病可能有着不错的治疗潜力，尤其是对于那些其他免疫抑制方案反应不佳或者容易复发的肾友。

临床试验招募

现有一项奥妥珠单抗治疗膜性肾病的临床试验正在招募参与者。

这是一项在原发性膜性肾病患者中比较奥妥珠单抗与环磷酰胺联合糖皮质激素有效性和安全性的多中心、开放性、随机、临床研究（BLOSSOM研究）。

该研究招募已经确诊为原发性膜性肾病，且年龄≥18岁、肾小球滤过率≥40mL/min/1.73㎡、24小时尿蛋白定量≥4g的肾友。欢迎大家转告给目前治疗效果不佳的膜性肾病肾友们。

谢主任特地为有意向的患者制作了一个讲解视频以帮助理解，点击观看▼

本研究为全国多中心研究，以下研究单位均有参与▼

上海复旦大学附属华山医院

南昌大学第二附属医院

大连医科大学附属第一医院

西安交通大学附属第一医院

上海交通大学附属仁济医院

无锡人民医院

江苏省人民医院

华中科技大学同济医学院附属同济医院

温州医科大学附属第一医院

陕西省中医院

宁波市第二医院

潍坊市益都中心医院

贵州省人民医院

福建医科大学附属第一医院

河北医科大学第一医院

宁夏医科大学总医院

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参考文献：

1.Long-term exposure to air pollution and increased risk of membranous nephropathy in China.

2.Obinutuzumab versus rituximab for the treatment of refractory primary membranous nephropathy.

3.Comparison of Obinutuzumab and Rituximab for Treating Primary Membranous Nephropathy.