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OCEANIC-STROKE研究，以贴近临床的设计，助力卒中二级预防精准落地。
2026年 2月4日~6日，国际卒中大会（ISC）在美国新奥尔良顺利召开。作为全球卒中领域的顶级学术盛宴，本次大会公布了多项足以改变临床实践的重磅研究成果。其中，选择性FXIa抑制剂Asundexian用于非心源性缺血性卒中二级预防的Ⅲ期临床研究——OCEANIC-STROKE研究[1]，以其鲜明的临床导向性和突破性的研究结果，成为全场关注的焦点。
该研究不仅圆满达到主要有效性和安全性终点，更以贴近真实临床场景的设计思路，为卒中二级预防领域的精准治疗提供了高质量的循证依据。 基于此，“医学界”诚邀首都医科大学附属北京天坛医院王伊龙教授结合研究设计与临床实践情况，深度剖析OCEANIC-STROKE研究如何实现从试验设计到临床应用的无缝衔接，为临床医生理解研究价值、转化研究成果提供参考。
机制直击临床需求：FXIa抑制为非心源性卒中二级预防开新局
作为全球第二大死亡原因，卒中在我国的现患率居世界首位，带来的致残与死亡负担沉重而持久[2]。对患者而言，真正决定长期结局的，是是否能在首次事件后有效阻断复发链条；在公共卫生层面，二级预防更是降低整体疾病负担的“杠杆点”。然而，在非心源性缺血性卒中领域，临床抗栓治疗长期陷于“两难”：疗效提升往往伴随出血风险上升，而保守策略又难以进一步压低复发风险[3]。由此可见，临床对更强效且更安全的治疗方案需求迫切，但当前“疗效—出血”的拉锯仍是必须直面的现实约束。
随着对卒中病理生理的深入，凝血因子XIa（FXIa）成为新的药物干预焦点。其位于内源性凝血通路的放大环节，被视为病理性血栓形成的“增幅器”。选择性抑制FXIa的策略，理论上可在减弱病理性血栓形成的同时，相对保留正常止血功能，这为在降低缺血事件的同时控制出血风险提供了潜在的机制可能。作为口服选择性FXIa抑制剂，Asundexian正是试图用这一机制抓手，降低复发性缺血事件的同时，将出血代价控制在更可接受的范围。
在II期PACIFIC-STROKE研究中，亚组分析提示，大动脉粥样硬化性卒中（TOAST分型）患者接受Asundexian 50mg治疗后，复发性症状性缺血性卒中或高危TIA风险显示出降低趋势（HR 0.56，90%CI 0.26–1.19）；对于影像学证实存在颅内外动脉粥样硬化的患者，复发风险显著下降（HR 0.39，90%CI 0.18–0.85）。更关键的是，与安慰剂相比未观察到明显出血风险增加[4]。这组“更强效且安全”的早期信号，为进一步的大样本验证提供了必要的底气。
基于Ⅱ期结果，OCEANIC-STROKE以国际多中心、大样本的Ⅲ期架构出发，核心目标直指临床痛点——在常规抗血小板路径上评估Asundexian的增量价值，验证其是否能以更低出血代价带来更强的复发风险降低。研究最终纳入来自37个国家/地区、702个研究中心的12327名患者。研究结果显示，在接受抗血小板治疗的非心源性缺血性卒中或高危TIA人群中，Asundexian 50mg可显著降低缺血性卒中复发风险26%（csHR 0.74；95%CI 0.65–0.84；p<0.001），且疗效在早期即可观察并持续至研究期结束。 各亚组疗效一致，涵盖不同年龄、性别、区域、种族、危险因素与治疗场景，且出血安全性总体良好：未见ISTH大出血、临床相关非大出血、小出血或颅内出血的增加[1]。这一结果不仅证实了Asundexian的临床价值，更因其研究设计与临床实际的高度契合，为研究成果的快速转化提供了可能。
设计贴近临床，OCEANIC-STROKE提供可落地的治疗方案
在非心源性缺血性卒中二级预防领域，OCEANIC-STROKE研究的价值不在“条款更多”，而在“更对临床”。其设计围绕真实世界的就医轨迹与治疗路径展开。
72小时入组时间窗：与现实延迟就诊高度对齐
大量患者因转诊链条、地理距离、症状不典型等原因存在延迟到院。OCEANIC-STROKE研究将入组窗口延长至发病后72小时，既回应筛查、影像与伦理流程的客观耗时，也覆盖更多真实患者，提升可及性与外部有效性。这不是“简单放宽”，而是对临床路径的理性对齐，让试验更像临床实践。
人群更广但有边界：肾功能“非一刀切”
OCEANIC-STROKE研究并未简单排除所有肾功能不全患者，仅剔除终末期需透析者；在严控前提下允许无症状性出血转化与脑微出血患者入组。同时涵盖溶/取栓等临床场景，这种“有底气的开放”，基于既往安全性信号与风险识别框架，提升人群代表性与未来应用的可推广性。
联合用药不过度限制：源于机制互补的自信
OCEANIC-STROKE研究以单抗/双抗为背景评估FXIa抑制剂的增量价值，并在规范管理下允许常见合并用药。背后的逻辑是抗血小板与FXIa抑制的机制互补，目标是在不显著增加出血的前提下强化抗复发保护。减少不必要的联用限制，使研究结果更贴近真实世界的组合用药场景。
预设分层与敏感性分析：为临床解释力“前置布局”
OCEANIC-STROKE研究在设计阶段即将关键异质性因素纳入分层或协变量：发病至随机/首剂时间（如0–24、24–48、48–72小时）、入组前静脉溶栓/血管内治疗、既往或院前抗血栓用药、影像学负荷等，并预设敏感性分析。这样做的目的，是让更开放的纳入与更复杂的治疗路径，仍能产出可解释、可指导的结论。
■专家述评
OCEANIC-STROKE研究作为首个成功完成的XIa因子抑制剂Ⅲ期研究，Asundexian早期起效并持续获益，打破了双联抗血小板长期应用出血增加抵消获益的魔咒。其突破性成果的取得，离不开前期研究的扎实铺垫，尤其Ⅱ期研究验证的良好安全性，为Ⅲ期研究扩大人群纳入范围、采用更贴近临床的设计方案奠定了基础。
其贴近临床的设计思路，覆盖各类常见卒中患者，兼容常规联合用药，同时拓展入组时间窗，与我国卒中诊疗实践高度契合，进一步助力药物未来的早期落地。
总的来说，OCEANIC-STROKE研究结果圆满达到主要有效性与安全性终点，不仅为全球非心源性缺血性卒中二级预防提供了突破性循证证据，也对我国卒中防治具有重要意义。Asundexian作为选择性FXIa抑制剂，有望成为更安全、更精准的卒中二级预防新选择，期待后续更多真实世界研究数据的积累以及适应症的拓展，进一步完善卒中抗栓治疗格局，推动卒中二级预防领域真正迈入精准抗栓、安全防复发的新阶段。
专家简介
王伊龙 教授
主任医师，教授，博士生导师。现任首都医科大学附属北京天坛医院常务副院长、神经病学中心首席科学家，国家神经疾病医学中心副主任，天坛罕见神经疾病临床与转化中心主任。国家青年科学基金（A类）及首批延续资助获得者，北京学者，第三届新基石研究员。兼任中华医学会神经病学分会副主任委员，国家卫生健康委百万减残工程专家委员会副主任委员，中国卒中学会青年工作委员会执行理事长。长期致力于脑小血管病与中枢淋巴循环系统、神经系统罕见病的临床及转化研究。相关成果以通讯作者发表于
The Lancet、N Engl J Med、JAMA、BMJ、Cell等权威期刊，研发2类新药2项、1.1类新药1项、3类医疗器械2项。以第一完成人获得教育部科学研究优秀成果奖特等奖。
参考文献：
[1]OCEANIC-STROKE. 2026ISC.
[2]《中国卒中中心报告2022》概要 [J]. 中国脑血管病杂志, 2024, 21 (08): 565-576.
[3]Mukul Sharma, et al.Rationale, design and baseline characteristics of participants in the OCEANIC-STROKE trial of FXIa inhibition for secondary stroke prevention.European Stroke Journal, 2026, 11(1), 1-11.
[4]Shoamanesh A, Mundl H, Smith EE, et al. Factor XIa inhibition with asundexian after acute non-cardioembolic ischaemic stroke (PACIFIC-Stroke): an international, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b trial. Lancet. 2022 Sep 24;400(10357):997-1007.
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