1、曲唑酮：
长期失眠引起交感神经功能亢进, 夜间和白天代谢增高, 影响机能恢复, 削弱机体的免疫力, 加重原有的躯体和精神疾患, 影响学习和工作效率, 引起情绪沮丧、焦躁, 进而影响人际关系和个人生活质量, 并可大大增加意外事故的发生。酒依赖患者更可能因为失眠而增加复饮的可能酒依赖患者的睡眠问题引起了国内外诸多研究者的关注和证实, Redwine等对24例酒依赖患者及23例正常照者进行多导睡眠图检查, 发现与对照组比较Ⅲ、Ⅳ期深睡眠减少, 快速眼动期睡眠时间增加, 提示酒依赖患者存在睡眠障碍。余海鹰等的观察表明, 酒依赖者的入睡困难、早醒、睡眠维持障碍的发生率显著增高;而总睡眠时间减少、睡眠潜伏期延长、醒觉次数及时间增多、睡眠效率下降, I期浅睡眠增多, Ⅲ 、Ⅳ 期深睡眠减少等睡眠行为及睡眠生理异常改变。
曲唑酮改善酒依赖患者失眠的机制可能是曲唑酮阻滞组胺H1受体有明显的镇静作用, 并已在改善睡眠状况中有了广泛的应用, 另外酒依赖患者存在5-HT尤其是突触后5-HTlA受体功能下降的现象, 而有研究表明抑郁症的Ⅲ 、Ⅳ 期深睡眠减少、睡眠效率下降与5-HT功能下降有关, 提示酒依赖患者的睡眠生理损害也可能与5-HT功能有关, 而曲唑酮是一种5-HT拮抗/回收抑制药, 通过抑制5-HT的回收而消除抑郁, 并起到改善睡眠作用。
由于酒依赖者有依赖的素质, 也易发生对包括BZD在内的常用镇静催眠药物的依赖, 且有研究证实这些药物虽然延长了总的睡眠时间, 却损害了两种最重要的睡眠成分: 深睡眠 (SWS) 和快眼动睡眠 (REMS) , 即深睡眠和快眼动睡眠减少, 并未真正改善睡眠质量。有研究提示曲唑酮不破坏正常睡眠结构, 多导睡眠仪 (PSG) 显示曲唑酮能缩短非快眼动睡眠S2期睡眠, 增加深睡眠 (SWS) , 延长快眼动睡眠 (REM) 睡眠潜伏期, 但不影响REM。由此可见, 曲唑酮与BZD不同, 不是延长S2来维持睡眠, 而是通过增加SWS来帮助恢复正常睡眠结构。曲唑酮与BZD相比另一优点是没有依赖性, 并且可以治疗药物依赖戒断后的焦虑、抑郁症状。Rush-CR等人曾使用曲唑酮与三唑仑、唑吡坦作对照研究, 治疗曾有酒精和药物滥用者的睡眠障碍, 认为曲唑酮有较好的疗效和安全性, 药物依赖的风险更小。国内临床研究结果提示, 曲唑酮对失眠症亦有明显的治疗作用, 与阿普唑仑效果相当, 且不良反应轻微。曲唑酮成瘾性低, 不良反应发生率较低, 程度较轻, 患者多能耐受, 依从性好, 因此, 曲唑酮不失为一种有效治疗方法。
2、米氮平：
睡眠与健康密切相关, 经常睡眠不好可以直接影响健康, 产生焦虑抑郁情绪, 给患者带来精神上的痛苦, 还可能影响到认知功能。长期失眠会导致人体免疫力下降,多种慢性病、焦虑症及抑郁症等多种病症的产生, 并可导致精神活动效率下降而影响个人的生活质量。
米氮平是去甲肾上腺素 (NE) 和特异性5-羟色胺 (5-HT) 能抗抑郁药物, 通过促进NE和5-HT神经递质释放而发挥抗抑郁作用, 具有阻断5-HT2和5-HT3受体的作用而改善焦虑和失眠, 米氮平还能够通过直接阻断H1受体的作用而起到镇静作用。所以理论上米氮平可以用于失眠症的治疗。本研究结果表明, 服用米氮平后患者主观感觉良好, 后遗效应较小, 耐受性好。综合评价总有效率和显效率分别为92.19%和79.59%。治疗后PSQI各因子分及总分与治疗前相比均明显降低, 且自第2周起明显起效, 至第4周末疗效仍然稳定。表明米氮平治疗失眠症疗效可靠、稳定, 对改善失眠症患者的睡眠障碍有良好的作用, 与国内研究一致。这与米氮平阻断5-HT2受体和H1受体, 增加慢波睡眠, 从而延长快波睡眠潜伏期和减少夜间觉醒次数, 延长总睡眠时间, 提高睡眠效率有关。治疗过程中出现嗜睡、乏力、头昏等药物不良反应, 但症状轻微, 均未影响治疗, 且在治疗第1周后逐渐缓解。治疗后各项辅助检查未见异常, 说明米氮平对重要脏器无明显损害。
另外, 米氮平通过促进NE和5-HT神经递质释放而发挥抗抑郁作用, 阻断5-HT2受体的作用而具有抗焦虑作用。临床研究显示, 米氮平能明显改善失眠症患者伴有的焦虑、抑郁情绪, 从而改善患者的心理健康水平, 提高患者生活质量。因此, 米氮平作为一种新型镇静性抗抑郁药物用于治疗失眠症, 其疗效可靠, 不良反应轻微。
3、阿戈美拉汀：
阿戈美拉汀作为褪黑素受体激动药和5-羟色胺受体的拮抗药, 可对受到破坏的生物周期节律和睡眠觉醒周期进行调节, 从而起到抗抑郁与抗焦虑的作用。该药不直接影响中枢神经元对5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺的摄取, 也不与肾上腺素能、胆碱能以及多巴胺受体结合, 因此与现有的抗抑郁药相比可能具有更高的安全性;此外, 该药还有增加海马体神经再生的作用, 可通过影响谷氨酸的释放和糖皮质激素受体基因的表达等发挥神经保护作用, 且无患者撤药反应症状, 这些优势使得阿戈美拉汀的临床应用得到了广泛的关注。但目前阿戈美拉汀在国内还没有得到广泛应用, 关于阿戈美拉汀与其他抗抑郁药的对照研究很少, 参考资料较匮乏。国外研究结果显示, 阿戈美拉汀治疗抑郁症具有较好的疗效及安全性, 其疗效与氟西汀、文拉法辛等相当。邓兆安等认为其作用机制可能为通过改善抑郁症患者的睡眠及昼夜节律紊乱而发挥作用, 并可能对抑郁情绪有改善作用。
临床研究证实，阿戈美拉汀能够有效缓解抑郁症患者的抑郁及其伴发的焦虑和失眠症状, 且其疗效可能优于氟西汀, 与国外研究结果基本一致。阿戈美拉汀的起效原因可能与药物对失眠的改善作用以及能使患者快速恢复其较好的日间功能有关。
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