年度盘点丨刘连新教授：2025年肝癌系统治疗进展与展望，立足前沿

年度盘点丨刘连新教授：2025年肝癌系统治疗进展与展望，立足前沿，乘势而上

编者按：2025年是肝癌防治领域百年变局的盛大开端。虽然肝癌负担日趋严峻，病因结构逐步改变，但中国肝癌专家迎难而上，从预防到治疗全面制定了重大行动倡议，并刊发于《柳叶刀》，为全球肝癌防治事业指明了方向。在肝癌治疗的快速发展中，晚期“双免”方案夯实一线地位、中晚期“转化”渐入佳境、“TACE+系统治疗”重塑中期标准、早期围术期“三明治”模式取得重要成果、基础研究不断突破。2025年的一系列前沿进展为肝癌未来发展打开全新局面。中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）刘连新教授系统盘点了2025年肝癌重要进展，为未来肝癌防治的实践落地指引了前进的道路，全文如下。

打开网易新闻 查看精彩图片

刘连新 教授：2025年是肝胆肿瘤领域非常有突破性的一年，诸多国际会议和杂志期刊公布了许多重要研究成果。我国复旦大学附属中山医院樊嘉院士牵头的TALENTOP研究在欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO），为伴门静脉癌栓的晚期肝癌患者带来了新的选择，证实了转化治疗后手术的可行性。这是肝胆肿瘤研究史上是首次突破。在围术期序贯治疗方面，复旦大学附属中山医院周俭院士牵头的CARES-009研究也在ESMO同期发布，提示围术期联合治疗可能为患者带来更多获益，突破了传统治疗理念。对于不可切除肝癌，HIMALAYA研究公布的6年随访结果显示6年OS率达到17.1%，为患者带来更多希望。在一系列新进展的推进下，《原发性肝癌诊疗指南（2026版）》更新发布，为临床实践提供了更多指导。展望未来，针对GPC3的CAR-T治疗、双克隆抗体、组合抗体等不断发展，必将为临床实践带来崭新的结果，让肝癌的治疗有更多的武器可供选择。

肝癌防治回顾，百年变局，继往开来

肝癌是消化道肿瘤领域发病率较高的恶性肿瘤，防治形势十分严峻。2025年，《柳叶刀》预测全球肝癌新发病例将从2022年的87万例增长到2050年的152万例，死亡分数预计将从76万增加至137万，将带来更加沉重的防治负担。与此同时，肝癌的病因结构也将面临新的局面，全球因乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）导致的肝癌病例占比将继续下降，而酒精摄入和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）导致的肝癌比例则会显著上升，肝癌病因结构从“病毒性”向“代谢性”演变，为肝癌防治带来新形势、新挑战[1]。

面对肝癌防治百年变局，中国专家学者牵头，制订重大行动倡议，提出了从预防到治疗、应对肝癌的综合策略。2025年7月，此项行动战略于《柳叶刀》刊发，属创刊以来首次发布的中国专家牵头行动战略[1]。在理论指导与行动落地的双重推动下，中国正通过政策引领、学会支撑、技术突破三个层面持续发力，优化肝胆肿瘤防治策略。

肝癌治疗变革，激流勇进，砥砺前行

在晚期肝癌的系统治疗方面。全球首个获批用于不可切除肝癌的双免治疗方案——替西木单抗联合度伐利尤单抗（雷管方案）一线应用的HIMALAYA研究披露了6年随访数据，也是肝癌领域目前首个一线治疗的6年总生存期（OS）数据。研究结果显示，雷管方案较索拉非尼6年OS率几乎翻倍，为17.1% vs 8.9%，再次证实了双免疫方案的“长拖尾效应”[2]。2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会披露的该研究中国队列显示，两组mOS为25.26个月 vs 20.27个月，同样具有显著获益[3]。

打开网易新闻 查看精彩图片

HIMALAYA研究全人群OS

与之类似，2025年4月，《柳叶刀》刊登了CheckMate 9DW研究结果，显示纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（O+Y）组一线治疗晚期肝癌的mOS为23.7个月，显著优于对照组（仑伐替尼/索拉非尼）20.6个月[4]。基于此，美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）均批准了O+Y双免方案的一线应用。

打开网易新闻 查看精彩图片

CheckMate 9DW研究OS结果

此外，APOLLO研究[5]、CARES-310研究[6]、HEPATORCH研究[7]等多种中国原研的靶向联合免疫一线治疗研究数据也得到发布，中位无进展生存期（PFS）约为5~7个月，mOS约16~24个月。随着治疗策略的升级，TRIPLET-HCC研究[8]、DUBHE-H-106研究[9]、SHR-8068-301研究等双免疫联合靶向的三联治疗升阶方案也在深入探索，寻觅更多可能。诸多疗法全面开花，推动了晚期肝癌治疗格局从单一靶向药物向免疫联合精准靶向时代的彻底迈进。

在中晚期转化治疗方面。2025 ESMO年会发布的TALENTOP研究确证了转化治疗的效果。该研究主要纳入既往未经治、至少存在1个可测量病灶、伴有大血管侵犯（MVI）、无肝外转移、残余肝体积（RLV）≥25%、肝功能Child-Pugh A级的患者。在随机前均予以3周期的阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗以及1周期阿替利珠单抗诱导治疗，随机分组后分别予以手术+维持治疗和非手术维持治疗。结果显示，手术组较非手术组显著改善中位到治疗失败时间（TTF），为20.4个月 vs 11.8个月，OS方面初步具有获益趋势，提示了转化治疗序贯手术的长期获益[10]。

打开网易新闻 查看精彩图片

TALENTOP研究结果

我国一项大样本、回顾性研究揭示，转化治疗后达到完全病理缓解（pCR）的患者，5年OS率达到85.5%，接近功能性治愈，且主动监测与辅助治疗的生存结局无显著性差异，进一步证实了转化治疗联合手术的显著疗效[11]。

根据复旦大学附属中山医院探索归纳的经验，联合治疗前判断潜在可切除肝细胞癌的标准为：ECOG PS 0-1分；Child-Pugh A级；肝内肿瘤局限于一个肝叶，或与对侧肝叶存在单个直径≤5 cm的肿瘤或2-3个直径≤3 cm的肿瘤同时存在；门静脉癌栓未累及对侧肝叶或未到达肠系膜上静脉；肝静脉癌栓累及肿瘤侧不超过两条主要肝静脉分支，或下腔静脉癌栓未到达心房；无肝外转移[12]。该指导标准为中国临床实践带来了参考。

在中期肝癌局部治疗方面。EMERALD-1研究[13]、LEAP-012研究[14]、TALENTACE研究[15]、CARES-005研究[16]等多项III期研究结果表明，与单纯TACE相比，在TACE 基础上增加系统治疗可以显著延长mPFS，约达到10-15个月，但OS获益尚不确定。2025年9月，美国介入肿瘤学会（SIO）已向NCCN指南提交提案，要求基于EMERALD-1和LEAP-012研究的阳性结果，将“TACE联合系统治疗”纳入指南推荐，系统治疗联合局部治疗组合有望成为中期肝癌标准治疗方案[17]。

在可切除肝癌围术期治疗方面。2025年ESMO披露的CARES-009 研究是首个在围术期取得阳性结果的III期临床研究。该研究主要针对中国肝癌分期CNLC Ib-IIIa期，排除Vp4型门静脉癌栓或肝外转移的中高危复发风险肝细胞癌患者，对比围术期使用卡瑞利珠单抗+阿帕替尼新辅助、辅助治疗方案患者与单纯手术患者的疗效。结果显示，相较于单纯手术，“新辅助+手术+辅助”的“三明治”式治疗模式可显著延长患者的无事件生存期（EFS），中位EFS翻倍，为42.1个月vs19.4个，并可显著提升主要病理缓解率（MPR），为35%vs8%，标志着肝癌治疗正式进入“慢病化管理”和“追求治愈”的新时代，有望让更多患者实现长期生存乃至临床治愈[18]。

打开网易新闻 查看精彩图片

CARES-009 研究EFS结果

肝癌基础转化，繁花似锦，中国强音

对肝癌相关基础医学的深入研究将为肝癌的诊断、治疗、预后预测、克服耐药奠定坚实的基础。2025年中国肝癌基础研究同样迎来了一系列重要进展。

在发病机制方面，华西医院通过“临床样本-动物模型-分子机制”多维度研究，揭示了FBP1-p53-NRF2轴是调控MASH向肝细胞癌演进的关键机制，助力早防早治[19]；中国科学技术大学附属第一医院发现RIOK1在肝细胞癌中高表达，并与不良预后相关[20]。

在检测及预测方面，复旦大学附属中山医院开发的一种量甲基化特异性PCR技术（HCCtect）灵敏度和特异度均显著优于AFP，在早期肝癌的检测方面大有可为[21]；中国科学技术大学附属第一医院基于肿瘤微环境+人工智能（AI）探索的肿瘤免疫微环境空间（TIMES）评分对肝癌术后复发预测准确性达82.2%，可有效解决空间异质性难题[22]。

在新药研发方面，中山大学附属第一医院解析成功解析了TLS成熟调控机制，为克服耐药提供“免疫+代谢”的联合靶点[23]；复旦大学附属中山医院首次将邻近标记技术应用于免疫功能调控，开发了一种全新的邻近标记抗原扩增技术（PATCH），为开发下一代免疫疗法提供全新的思路和平台[24]。

临床的突破离不开基础转化的创新驱动，基础研究的源头创新不仅为临床决策提供了关键支撑，更标志着中国科研力量正以前所未有的深度，驱动着全球肝胆肿瘤诊疗格局的重塑与升级。

参考文献

[1] Chan SL, Sun HC, Xu Y, et al. The Lancet Commission on addressing the global hepatocellular carcinoma burden: comprehensive strategies from prevention to treatment. Lancet. 2025;406(10504):731-778. doi:10.1016/S0140-6736(25)01042-6

[2] Bruno Sangro, Shukui Qin, Robin K. Kelley, et al. Pooled efficacy and safety outcomes with tremelimumab plus durvalumab in participants with unresectable hepatocellular carcinoma from the combined China extension and global cohorts in the Phase 3 HIMALAYA study. 2025 ESMO.

[3] Qin S, Lau G, Wang W, et al. Pooled efficacy and safety outcomes with tremelimumab plus durvalumab in participants with unresectable hepatocellular carcinoma from the combined China mainland extension and Hong Kong and Taiwan subgroups in the Phase 3 HIMALAYA study [Poster]. Presented at: 2025 Annual Meeting of the Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO); September 10-14, 2025; Jinan, China.

[4] Yau T, Galle PR, Decaens T, et al. Nivolumab plus ipilimumab versus lenvatinib or sorafenib as first-line treatment for unresectable hepatocellular carcinoma (CheckMate 9DW): an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2025;405(10492):1851-1864. doi:10.1016/S0140-6736(25)00403-9

[5] Zhou J, Bai L, Luo J, et al. Anlotinib plus penpulimab versus sorafenib in the first-line treatment of unresectable hepatocellular carcinoma (APOLLO): a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2025;26(6):719-731. doi:10.1016/S1470-2045(25)00190-1

[6] Qin S, Gu S, Chan SL, et al. Camrelizumab plus rivoceranib versus sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (CARES-310): final analysis of a randomised, open-label, international, phase 3 study. Lancet Oncol. 2025;26(12):1598-1611. doi:10.1016/S1470-2045(25)00543-1

[7] Shi Y, Han G, Zhou J, et al. Toripalimab plus bevacizumab versus sorafenib as first-line treatment for advanced hepatocellular carcinoma (HEPATORCH): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2025;10(7):658-670. doi:10.1016/S2468-1253(25)00059-7

[8] Merle P, et al. 1471MO Adding ipilimumab (IPI) to atezolizumab (ATEZO) plus bevacizumab (BEV) in patients (pts) with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC) in first-line systemic therapy (1L): PRODIGE 81/FFCD 2101 - TRIPLET HCC. Ann Oncol. 2025;36:S886.

[9] Jia Fan et al. Iparomlimab and tuvonralimab (QL1706) plus bevacizumab and/or chemotherapy in first-line treatment for advanced hepatocellular carcinoma: Updated data from the phase II part of DUBHE-H-308 study. 2025 ESMO Abstract #1495P

[10] Sun HC. Presented On ESMO 2025 1469MO Liver resection versus continued atezolizumab plus bevacizumab (atezo/bev) in locally advanced hepatocellular carcinoma (HCC) after atezo/bev treatment (TALENTop): A multicenter, open-label, randomized phase III trial. Annals of Oncology, Volume 36, S885

[11] Lin Q, Peng W, Yu X, et al. Pathological Complete Response after Systemic Therapy and Curative Resection in Initially Unresectable Hepatocellular Carcinoma: Feasibility of a Tumor-Free with Drug-Free Strategy. Liver Cancer. Published online November 28, 2025. doi:10.1159/000549793

[12] Zhu XD, Zhao L, Li B, Cheng Y, Sun HC. Systemic Treatment for Unresectable Hepatocellular Carcinoma: A Surgeon's Perspective. J Hepatocell Carcinoma. 2025;12:399-413. Published 2025 Feb 26. doi:10.2147/JHC.S504457

[13] Sangro B, Kudo M, Erinjeri JP, et al. Durvalumab with or without bevacizumab with transarterial chemoembolisation in hepatocellular carcinoma (EMERALD-1): a multiregional, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2025;405(10474):216-232. doi:10.1016/S0140-6736(24)02551-0

[14] Kudo M, Ren Z, Guo Y, et al. Transarterial chemoembolisation combined with lenvatinib plus pembrolizumab versus dual placebo for unresectable, non-metastatic hepatocellular carcinoma (LEAP-012): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study. Lancet. 2025;405(10474):203-215. doi:10.1016/S0140-6736(24)02575-3

[15] Dong JH, Han GH, Ogasawara S, et al. TALENTACE: A phase III, open-label, randomized study of on-demand transarterial chemoembolization (TACE) combined with atezolizumab + bevacizumab (Atezo+Bev) or on-demand TACE alone in patients with systemically untreated, intermediate-to-high burden unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC). 2025 ESMO GI Abs# LBA2.

[16] HaiDong Zhu, et al. Transarterial chemoembolization (TACE) combined with camrelizumab and apatinib versus TACE alone in the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma eligible for embolization: A multicenter, open-label, randomized, phase 2 study (CARES-005). 2024 ASCO GI. abstract LBA522.

[17] https://www.sio-central.org/Portals/0/NCCN%20Guidelines%20SIO%20HCC%20Panel%202025-final%20(2).pdf?ver=dcuSoVDUiM2jILJvcMy51A%3D%3D

[18] Wang Z, Fan J, Zhou S, et al. Perioperative camrelizumab plus rivoceranib versus surgery alone in patients with resectable hepatocellular carcinoma at intermediate or high risk of recurrence (CARES-009): a randomised phase 2/3 trial. Lancet. 2025;406(10515):2089-2099. doi:10.1016/S0140-6736(25)01720-9

[19] Gu L, Zhu Y, Nandi SP, et al. FBP1 controls liver cancer evolution from senescent MASH hepatocytes. Nature. 2025;637(8045):461-469. doi:10.1038/s41586-024-08317-9

[20] Meng F, Li H, Huang Y, et al. RIOK1 phase separation restricts PTEN translation via stress granules activating tumor growth in hepatocellular carcinoma. Nat Cancer. 2025;6(7):1223-1241. doi:10.1038/s43018-025-00984-5

[21] Guo, D., Huang, A., Sun, J. et al. The genomic and epigenomic abnormalities of plasma cfDNA as liquid biopsy biomarkers to detect hepatocellular carcinoma: a multicenter cohort study. J Hematol Oncol 18, 94 (2025). https://doi.org/10.1186/s13045-025-01747-6

[22] Jia G, He P, Dai T, et al. Spatial immune scoring system predicts hepatocellular carcinoma recurrence. Nature. 2025;640(8060):1031-1041. doi:10.1038/s41586-025-08668-x

[23] Tang Z, Bai Y, Fang Q, et al. Spatial transcriptomics reveals tryptophan metabolism restricting maturation of intratumoral tertiary lymphoid structures. Cancer Cell. 2025;43(6):1025-1044.e14. doi:10.1016/j.ccell.2025.03.011

[24] Li S, Men Y, Wang Z, et al. Amplifying antigen-induced cellular responses with proximity labelling. Nature. 2025;647(8089):506-516. doi:10.1038/s41586-025-09518-6