近年来，癌症免疫疗法凭借激活人体自身免疫系统对抗肿瘤，成为肿瘤治疗领域的革命性突破。但在临床应用中，部分癌细胞善于“伪装”与“隐匿”，导致免疫细胞识别失灵、治疗效果不佳，成为制约疗法普及的关键瓶颈。近日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心赵祥团队联合合作者取得重要进展，成功开发出“组氨酸扫描法”，为高效改造免疫细胞、提升抗癌精准度提供了全新技术路线，相关成果发表于国际顶尖学术期刊《细胞》，为全球癌症免疫治疗注入中国智慧。
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T细胞是人体内负责清除病变细胞的“免疫卫士”，而T细胞受体（TCR）则是卫士手中的“侦察雷达”，负责精准识别癌细胞表面的异常信号。天然TCR存在灵敏度不足、识别范围有限等短板，面对通过突变降低抗原信号、伪装成正常细胞的肿瘤，常常出现“漏判”，使得癌细胞得以逃避免疫监视，持续增殖扩散。如何快速、精准地优化TCR，让免疫雷达更灵敏、更可靠，一直是全球科研团队攻坚的难题。
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赵祥团队另辟蹊径，创建“组氨酸扫描法”，实现对TCR分子关键功能位点的快速定位与精准改造。该方法如同给免疫雷达做“全面体检”，能高效锁定负责识别癌细胞、启动杀伤程序的核心区域，避免盲目改造带来的效率低下与潜在风险。研究证实，经改造升级的TCR，对癌细胞抗原的识别灵敏度大幅提升，可有效捕捉到低丰度、弱信号的肿瘤抗原，让伪装的癌细胞无处遁形。
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与传统技术相比，这一创新方法显著降低了T细胞改造的技术门槛与成本，打破了少数实验室垄断高端改造技术的局面。过去，优化一个TCR分子往往需要数月甚至更久，且成功率难以保证；依托“组氨酸扫描法”，科研人员可在更短周期内完成筛选与改造，为个性化免疫治疗提供高效工具。这意味着，未来针对不同癌种、不同患者的定制化T细胞疗法，有望从实验室快速走向临床应用。
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实体瘤治疗是免疫疗法的另一大挑战。肿瘤内部致密的胶原基质如同“防护墙”，阻挡T细胞浸润，导致药物难以起效。同期，中科院分子细胞科学卓越创新中心王广川团队也取得突破，建立新型技术平台CLIM-TIME，揭示转移瘤免疫耐药的核心机制，并锁定关键分子LOXL2。通过抑制该分子，可松解肿瘤基质屏障，让T细胞顺利进入肿瘤内部，显著增强免疫治疗效果，为解决实体瘤耐药难题提供全新策略。
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此外，北京大学团队开发的瘤内疫苗嵌合体（iVAC）、华中科技大学团队首创的“自体肿瘤浸润淋巴细胞+PD-1抑制剂+AI”联合疗法等一系列成果，共同构成中国科学家在肿瘤免疫领域的多维度突破。从提升免疫识别精度、打破肿瘤物理屏障，到原位激活抗肿瘤免疫、实现晚期肿瘤治愈，多条技术路线齐头并进，形成协同攻关的创新格局。
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癌症免疫治疗正从基础研究迈向临床转化的关键阶段。中国科学家的系列创新，不仅破解了免疫识别、肿瘤耐药等核心科学问题，更搭建起高效、低成本的技术平台，为下一代精准、通用、可及的癌症免疫疗法奠定坚实基础。随着技术不断成熟与临床验证推进，更多肿瘤患者将受益于原创性成果，为攻克癌症、守护生命健康带来新的希望。
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