急性髓系白血病（AML）是一种以骨髓中髓系祖细胞克隆性扩增为特征的血液系统恶性肿瘤，导致正常造血功能受损。尽管治疗手段不断进步，AML仍面临复发率高、治疗选择有限等挑战，亟需开发新的治疗策略[1-3]。
在这一背景下，源于药用植物的天然化合物因其多靶点药理活性及相对较低的系统毒性，日益成为抗肿瘤新药研发的重要来源。柯里拉京（corilagin）是一种从多种药用植物（如龙眼等）中分离得到的鞣花单宁，具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎等广泛的生物活性[4-5]。然而，柯里拉京在AML中的抗白血病作用及其分子机制仍有待揭示。
近日，广东省人民医院曾辉、暨南大学附属第一医院杜鹃团队在Annals of Hematology在线发表题为Corilagin induces pyroptosis in AML cells by activating the TXNIP-caspase-3-GSDME pathway的研究论文。该研究揭示柯里拉京通过激活TXNIP-caspase-3-GSDME信号轴，诱导AML细胞发生焦亡，并在细胞系来源异种移植（CDX）模型和AML原代细胞中证实其抗白血病效应，为AML治疗提供了新的候选药物分子与理论依据。
研究团队首先发现柯里拉京可抑制AML细胞增殖、促进焦亡。通过探索其机制，发现柯里拉京不依赖经典的GSDMD通路，而是通过激活caspase-3切割GSDME进而诱导焦亡——
GSDME
Caspase-3基因敲除均可显著挽救焦亡。为进一步探索上游调控机制，团队进行RNA-seq分析，结果表明NOD样受体信号通路显著富集，其中TXNIP（硫氧还蛋白互作蛋白）表达显著上调；
TXNIP敲低可阻断caspase-3活化和GSDME切割，证实TXNIP位于该焦亡通路上游，是连接柯里拉京与caspase-3/GSDME轴的关键分子。此外，柯里拉京亦可诱导AML原代细胞焦亡，且该过程依赖于上述机制。
为探究柯里拉京的体内抗白血病效应，团队构建了AML-CDX模型，结果显示，柯里拉京显著降低白血病负荷、缩小脾脏并延长生存期，且耐受性良好，显示出良好的治疗窗口和临床转化潜力。
本研究初步阐明天然化合物柯里拉京通过TXNIP-caspase-3-GSDME信号轴诱导AML细胞焦亡的全新机制，并验证其在体内模型中的抗白血病效应与安全性。不仅为AML的辅助/联合治疗提供了候选药物分子，也为靶向焦亡通路的抗肿瘤药物研发开辟了新思路。
广东省人民医院曾辉教授为该论文通讯作者，暨南大学附属第一医院杜鹃副研究员为共同通讯作者，暨南大学附属第一医院博士研究生冯甘露，广州市中西医结合医院李宜真主任医师，西藏藏医药大学王颖为该论文共同第一作者。
原文链接：https://doi.org/10.1007/s00277-026-06862-z
参考文献
[1] Dohner H, Weisdorf DJ, Bloomfield CD. Acute Myeloid Leukemia[J].N Engl J Med, 2015,373(12):1136-1152.
[2] Ferrara F, Schiffer CA. Acute myeloid leukaemia in adults[J].Lancet, 2013,381(9865):484-495.
[3] Krug U, Rollig C, Koschmieder A, et al. Complete remission and early death after intensive chemotherapy in patients aged 60 years or older with acute myeloid leukaemia: a web-based application for prediction of outcomes[J].Lancet, 2010,376(9757):2000-2008.
[4] Lv H, Hong L, Tian Y, et al. Corilagin alleviates acetaminophen-induced hepatotoxicity via enhancing the AMPK/GSK3β-Nrf2 signaling pathway[J].Cell Commun Signal,2019,17(1):2.
[5] Wu S, Liao J, Hu G, et al. Corilagin alleviates LPS-induced sepsis through inhibiting pyroptosis via targeting TIR domain of MyD88 and binding CARD of ASC in macrophages[J].Biochem Pharmacol,2023,217:115806.
制版人：十一
BioArt
Med
Plants
人才招聘
学术合作组织
（*排名不分先后）
转载须知
【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。
热门跟贴