防止癌症复发：研究人员发现癌细胞“逃避死亡”的新方式|免疫性疾病|治疗|癌症|癌细胞|耐药性

一项新研究揭示，癌细胞可以通过激活一个微弱的死亡信号来在治疗中存活，而这个信号实际上反而促进了它们的再生。阻断这种早期的生存机制，可能有助于防止癌症复发。

科学家们揭示了一些癌症在最初对治疗有反应后复发的一个意想不到的原因。

现代癌症治疗中最棘手的障碍之一是耐药性。肿瘤起初通常有反应，但随后会以不再对治疗产生反应的形式复发。科学家们仍未完全理解导致这种情况发生的分子过程，这使得从一开始就设计能够预防耐药性的治疗方法变得更加困难。

加州大学圣地亚哥分校的研究人员现在已经发现了一种意想不到的生存策略。他们发现，癌细胞在靶向治疗后能够恢复并再次生长，其手段是“征用”一种通常在细胞即将死亡时才会被激活的酶。

“这颠覆了我们对癌细胞死亡的理解，”资深作者、加州大学圣地亚哥分校医学院皮肤病学助理教授、摩尔斯癌症中心成员马修·J·汉高尔（Matthew J. Hangauer）博士说：“在最初药物治疗中存活下来的癌细胞会经历亚致死性的细胞死亡信号传导，这非但不会杀死细胞，反而实际上帮助了癌症的再生。如果我们阻断这些存活细胞内的这种死亡信号，就有可能阻止肿瘤在治疗期间复发。”

由治疗耐药性驱动的全球性问题

全球约六分之一的死亡由癌症造成。在许多情况下，患者最初对治疗反应良好，但癌症随后会适应并复发。传统上，这种耐药性是通过基因突变在数月或数年内发展起来的，类似于细菌逐渐对抗生素产生耐药性。一旦这些突变出现，治疗选择可能变得有限，且难以通过现有的药物组合来控制。

新发现的这一过程要早得多，且不依赖于基因突变。由于它发生在耐药性的最早阶段，因此可能提供了一个在长期基因变化形成之前进行干预的新机会。

“大多数关于耐药性的研究都集中在基因突变上，”第一作者、加州大学圣地亚哥分校汉高尔实验室的博士后研究员奥古斯特·F·威廉姆斯（August F. Williams）博士说：“我们的工作表明，非基因的再生机制可能更早地发挥作用，并且可能通过药物来靶向。这种方法可能有助于患者更长时间地保持缓解状态，并降低复发风险。”

持久细胞与低水平死亡酶活性

在这项新研究中，研究人员发现：

在黑色素瘤、肺癌和乳腺癌的模型中，一部分在治疗中存活下来的“持久”细胞显示出一种参与正常细胞死亡（负责分解DNA）的蛋白质——DNA片段化因子B（DFFB）——存在持续的低水平激活。
DFFB的活性水平不足以杀死细胞，但足以扰乱细胞对通常会减缓其生长的信号的响应方式。
当研究人员移除这种蛋白质时，持久细胞保持休眠状态，在治疗期间不再生长。
DFFB对正常细胞并非必需，但对于癌症持久细胞的再生却是必要的。这使得它成为旨在延长靶向治疗获益的联合疗法的一个有吸引力的靶点。

该研究发表在《自然·细胞生物学》期刊上。

资助声明：该研究部分得到了美国国防部、美国国立卫生研究院以及美国癌症学会的资助。