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（来源：细胞与基因治疗领域）
近期，来自华盛顿大学医学院的研究团队取得了突破性进展。由Marco Colonna教授领衔的团队，在国际顶尖学术期刊《科学》（Science）上发表了一项开创性研究，提出了一种名为“CAR-A”的新疗法。这一策略将嵌合抗原受体（CAR）技术“移植”到了神经系统领域。与众所周知的改造T细胞以杀伤癌细胞的CAR-T疗法不同，CAR-A疗法技术通过基因工程改造的是大脑中的星形胶质细胞。
随着全球人口老龄化趋势加剧，阿尔茨海默病已成为威胁老年健康的首要难题。该病的核心病理特征在于β-淀粉样蛋白（Aβ）在大脑内的异常沉积，进而诱导tau蛋白病变，最终导致神经退行性改变和认知功能丧失。近年来，尽管以Lecanemab为代表的新一代抗Aβ单克隆抗体药物获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准并证实了临床有效性，但这类疗法仍存在诸多局限：患者需长期、高剂量地接受静脉注射，治疗成本高昂，且伴随脑水肿等淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）的副作用风险。此外，传统抗体疗法难以精细调控细胞反应，治疗窗口的把握也极具挑战。面对这些困境，医学界亟需一种更安全、可控且能长效作用的治疗新范式。
为此，研究人员通过基因工程手段，设计出一种融合抗Aβ片段与内源吞噬受体胞内域的嵌合抗原受体，并将其导入星形胶质细胞中。这就相当于给大脑中的“清洁工”——星形胶质细胞装备了特异性的“导航仪”和“吞噬武器”，使其能够主动识别并高效清除导致认知下降的有害Aβ蛋白，从而在脑内构建起一个自我维持的长效治疗系统。
实验数据显示，CAR-A疗法在小鼠模型中展现出了令人振奋的治疗效果。研究团队利用腺相关病毒（AAV）载体将CAR基因递送至阿尔茨海默病模型小鼠的脑内。结果显示，仅需单次注射，改造后的星形胶质细胞便能长期聚集在淀粉样斑块周围。对于已经出现斑块的小鼠，治疗三个月后，其脑内的淀粉样蛋白负荷降低了约50%，神经损伤得到显著减轻；而若在斑块形成前进行早期干预，该疗法甚至能几乎完全阻止Aβ的沉积。
目前，基于这一重要发现，研究团队已申请了相关专利，未来，科学家们计划进一步优化CAR-A的设计，通过微调其特异性，确保在高效靶向有害蛋白的同时，不对正常脑细胞功能产生任何不良影响。此外，该技术的平台潜力巨大，研究者还设想通过调整CAR的识别靶点，使其能够识别脑瘤上的特异性标志物，从而直接杀伤肿瘤细胞，为脑部肿瘤的治疗开辟新的路径。
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