绝大多数 HIV 感染者一旦停止抗逆转录病毒疗法,病毒通常会在几周内卷土重来。但有极少数「精英控制者」在停药后仍能长期控制病毒。
近日,美国格拉德斯通研究所(Gladstone Institutes)的研究团队在《免疫》(Immunity)发表的新研究,揭示了后者成功抑制病毒反弹的分子机制,他们还发现,二甲双胍可能有助于实现 HIV 的长期缓解,为开发无需每日服药的 HIV「功能性治愈」疗法提供新思路。
研究人员对 75 名临床试验参与者的血液样本进行了多组学分析,在病毒主要储藏库 —— 受感染的 CD4+ T 细胞中发现了两个关键基因:DDIT4 和 ZNF254。它们如同「安全锁」一样抑制病毒活性,使其保持休眠状态。最重大的发现在于,常见糖尿病药物二甲双胍可激活 DDIT4 基因。进一步实验显示,使用二甲双胍处理被 HIV 感染的细胞,确实有效阻止了病毒的再次激活。
此外,研究还指出,具有干细胞特性的 CD8+ T 细胞和非典型自然杀伤(NK)细胞水平较高的患者,病毒反弹的时间显著更晚,该机制可能在无药控制病毒过程中发挥关键作用,还能通过减少病毒产生的炎症因子改善患者整体健康状况。作为一种安全廉价的药物,二甲双胍的应用极具推广潜力。目前,团队正准备在临床中直接测试二甲双胍在 HIV 患者中的潜在益处。
来源:格拉德斯通研究所
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