撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
恶性肿瘤是 65 岁以上人群的主要死亡原因,而肿瘤转移是其主要驱动因素。新近证据表明,年龄相关的代谢变化和分泌因子会增加肿瘤转移风险,但其潜在机制尚不明确。
2026 年 4 月 6 日,军事医学科学院魏从文、辽宁省肿瘤医院暨大连理工大学附属肿瘤医院张睿、北京脑科学与类脑研究所李文龙、中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医 院曹源、中国人民解放军总医院张少华、中国人民解放军总医院闵敏、尧景基因钟辉作为共同通讯作者(李辉龙、赵汝舟、万禄明、袁洋、麻恩浩、李寅刚、陈壮壮为论文共同第一作者),在 Nature 子刊Nature Aging上发表了题为:Extracellular vesicles derived from senescent hepatocytes drive pan-cancer metastasis in aging 的研究论文。
该研究揭示了衰老肝细胞来源的细胞外囊泡驱动衰老相关泛癌转移的新机制,并提出了应对策略。
在这项最新研究中,研究团队通过小鼠实验证明,衰老肝细胞来源的细胞外囊泡(EV)可促进多种肿瘤类型的转移。研究团队发现,老年肝组织中P2RX7表达升高,这与 EV 生物合成增加相关。研究团队鉴定出通过循环系统到达原发性肿瘤的EV 封装的 miRNA(miR-25、miR-92a、miR-30c 和 miR-30d),这些 miRNA 能够增强肿瘤侵袭性和转移潜力。临床老年患者样本同样显示 miRNA 靶基因 PTEN 和 LATS2 表达下调,且转移瘤中的上皮-间质转化增强。
在治疗方面,使用达沙替尼+槲皮素(D+Q)靶向清除衰老细胞、抑制 P2RX7 或沉默细胞外囊泡(EV)相关 miRNA,可显著减少老年小鼠的肿瘤转移。
衰老肝细胞来源的细胞外囊泡驱动衰老机体泛癌转移的分子机制及干预靶点
总的来说,这项研究揭示了衰老过程中肝细胞来源的细胞外囊泡驱动肿瘤转移的机制,并提出了抑制该过程的潜在策略。
论文链接:
https://www.nature.com/articles/s43587-026-01102-5
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