神经损伤后为何难修复？中国学者一作Nature论文，发现背后的关键开关，已回国加入西安交通大学|信号|受体|神经元|神经损伤|脊髓|西安交通大学|轴突

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

轴突（Axon）是神经元（Neuron）之间传递信号的长纤维，存在于中枢神经系统（CNS）和周围神经系统（PNS）中。轴突对于神经系统的通信至关重要，当它们被切断或受损时，能够恢复取决于神经元重新生长这些纤维的能力。

遗憾的是，对于哺乳动物和人类而言，成年个体的神经元再生其轴轴突连接的能力非常有限，因此，神经或脊髓损伤后往往会导致长期甚至永久性的运动或感觉丧失。长期以来，科学家们一直在努力探究这种修复过程为何如此受限。

2026 年 4 月 1 日，西奈山伊坎医学院Hongyan Zou团队（王逸群博士为论文共同第一作者），在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为：AhR inhibition promotes axon regeneration via a stress–growth switch 的研究论文，论文共同第一作者王逸群博士已回国加入西安交通大学附属红会医院运动医学诊疗中心。

轴突损伤后，神经元必须在压力响应（决定生存）和再生需求（决定修复）之间取得平衡，这项研究表明，芳香烃受体（AhR）是这种压力-生长转换的关键调控因子，让神经元倾向于应对压力和生存，而非生长和修复。而抑制 AhR，能够使神经元进入有利于生长和修复的状态，从而促进周围神经损伤或脊髓损伤后的功能恢复。

这项研究揭示了芳香烃受体（AhR）是神经元轴突再生的关键抑制因子，它将环境感知、蛋白质稳态和代谢信号整合起来，以控制压力适应与轴突修复之间的平衡，提示了靶向 AhR 可能是脊髓损伤（SCI）后的神经修复的新机会。

在这项新研究中，研究团队发现，当芳香烃受体（AhR）信号活跃时，轴突生长就会减缓。而从神经元中敲除 AhR 或用药物阻断它时，轴突就能更有效地再生。在周围神经损伤以及脊髓损伤的小鼠模型中，抑制 AhR 也成功改善了运动和感觉功能的恢复。

研究团队通过进一步的实验揭示了这一过程的作用机制——神经损伤后，芳香烃受体（AhR）通过维持蛋白质质量控制（即蛋白质稳态）帮助神经元自我保护，这种保护性反应有助于神经元应对损伤后的压力（应激），但它也减少了神经元生长所需的新蛋白质的生成。

论文通讯作者Hongyan Zou教授表示，当神经元受损时，它们必须应对压力，同时还要努力再生轴突。而这项新研究发现，芳香烃受体（AhR）就像一个“刹车”，使神经元倾向于应对压力，而非修复损伤的神经连接。

当芳香烃受体（AhR）被关闭时，神经元就会改变策略，开始生成更多新的蛋白质，并激活支持轴突再生的生长相关通路。研究团队还发现，这种生长反应取决于HIF-1α，其有助于调控与新陈代谢和组织修复相关的基因。此外，单细胞和表观基因组分析进一步揭示，芳香烃受体（AhR）调控网络通过整合应激反应和 DNA 羟甲基化来重塑神经元损伤反应程序。