肿瘤免疫治疗突飞猛进，但一个核心矛盾始终存在：为什么有些患者对免疫检查点抑制剂或CAR-T疗法效果显著，而有些患者却几乎无效？科学家不断寻找背后的关键角色。以往侧重于静态地研究肿瘤，如今的思路转向“以动制动”，即利用免疫系统强大的监视能力来对抗肿瘤。在这一背景下，对肿瘤微环境中关键免疫细胞亚群的深入研究变得至关重要。

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巨噬细胞通常构成实体瘤中比例最大的免疫细胞群体，负责构建基质结构、重塑血管床并调节局部免疫。长期以来，这些被称为肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的细胞被视为肿瘤发生的关键参与者，也是免疫检查点阻断和 CAR-T 细胞疗效的主要障碍。

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2026年3月，Cancer Cell期刊发表题为Macrophages: Targets for next-generation cancer immunotherapy的重磅综述，概述了下一代靶向肿瘤相关巨噬细胞的治疗策略。我们一直说，肿瘤免疫的主角有两个，一个是肿瘤，一个是免疫。该综述列举TREM2+、SPP1+和CXCL9+三群TAM亚群，并阐释其调控机制和表达谱特征。

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Fig2.肿瘤局部和系统性重塑巨噬细胞。

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Fig3.靶向TAM的治疗三大策略，耗竭、效应化和重编程。

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Fig4.6D模型来解析巨噬细胞行为：因果驱动因素、空间生态位、时间动态、信号状态、代谢状态和功能活性。在此基础上，构建4D理性设计流程：①靶点：基于6D图谱提名特定子集（如SPP1+或TREM2+ TAMs）。②分子：利用PROTAC、掩蔽细胞因子、mRNA或CRISPR工具。③递送：使用表面修饰（如抗体、叶酸、甘露糖）靶向LNP或病毒载体。④联合： 将TAM重编程药物与ICB、STING激动剂或血管正常化疗法协同。