题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
胰腺癌是全球癌症死亡的主要原因之一，发现晚、转移快和预后差是胰腺癌临床诊治的三大主要难题，约55%的患者确诊时已发生转移，5年生存率不足10%，因此胰腺癌也被称为“癌王”。
目前，转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）的一线治疗主要包括三种方案：FOLFIRINOX、NALIRIFOX和GnP（吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇），前两者毒性较大，而GnP在真实世界中的中位总生存期约为7-10个月。
Elraglusib（9-ING-41），是Actuate Therapeutics开发的一种GSK-3β抑制剂，通过多种机制抑制癌细胞增殖和存活，并预防化疗耐药。
2026年4月14日，《自然·医学》（Nature Medicine）期刊上发表了一篇题为" Elraglusib and chemotherapy in metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma：a randomized controlled phase 2 trial "的突破性2期临床试验。
研究显示，在一线治疗GnP方案上，联合靶向药物Elraglusib，可将mPDAC患者1年生存率从22.3%提升至44.1%，实现翻倍，并显著延长总生存期，降低死亡风险，为mPDAC患者带来全新一线治疗选择。
图源：论文截图
在这项2期临床试验中，共纳入286例既往未经治疗的mPDAC患者，按2:1随机接受每周一次Elraglusib（9.3 mg/kg）联合GnP或单独GnP治疗，主要终点为中位总生存期（OS）和1年生存率。
结果发现，与单独GnP治疗相比，Elraglusib联合GnP治疗可将患者中位总生存期从7.2个月延长至10.1个月，死亡风险降低38%。
此外，1年生存率实现翻倍，Elraglusib联合GnP组1年生存率为44.1%，单独GnP组仅22.3%；18个月和24个月生存率分别为20.5%和13.2%，而单独GnP组为4.4%和0%。
重要的是，即使存在肝转移、ECOG评分较差或高CA 19-9水平的患者，联合治疗组也显示出一致的生存获益。
图源：论文截图
在安全性方面，Elraglusib联合治疗的安全性总体可控，最常见的不良事件包括中性粒细胞减少、贫血和疲劳。
生物标志物分析显示，Elraglusib联合治疗不仅直接抑制肿瘤细胞增殖，还能重塑肿瘤免疫微环境，显著增加肿瘤内CD8+细胞毒性T细胞和自然杀伤细胞的浸润，同时免疫抑制性髓源性抑制细胞减少。
研究团队表示，这项研究是全球首个GSK-3β抑制剂在晚期胰腺癌中的随机对照阳性结果，证实Elraglusib联合GnP能带来稳健、持久的生存获益，基于这些积极结果，团队正在计划推进3期临床试验。
参考文献：
https://www.nature.com/articles/s41591-026-04327-4
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