在大脑皮层发育过程中，一类名为“放射状胶质细胞”（Radial Glial cells，RG）的特殊细胞扮演着双重关键角色：它们既是产生神经元和胶质细胞的神经祖细胞，又像建筑工人搭建的脚手架一样，为新生神经元向正确位置迁移提供物理轨道。这一精细结构的稳定对皮层正常分层和功能建立至关重要，一旦“脚手架”出现紊乱，就可能导致神经元迁移异常，进而与自闭症谱系障碍（ASD）、癫痫等神经发育疾病密切相关。脂肪酸结合蛋白7（FABP7）长期以来被视为RG细胞的分子标志物，但其在人类皮层发育中究竟发挥怎样的调控功能，此前并不清楚。
2026年4月15日，南京医科大学药学院、干细胞与神经再生研究所刘妍、韩晓、东南大学赵春杰以及南京医科大学程清团队合作完成的论文《FABP7 controls radial glial scaffold stability during human cortical development》发表于《美国国家科学院院刊》（PNAS）。
研究团队综合运用人胚胎脑片培养、胚胎小鼠宫内电转、CRISPR干扰介导的人脑类器官以及皮质-纹状体组装体等多种模型，首次证明FABP7缺失会导致RG纤维显著缩短、顶端锚定减少、纤维走向紊乱，并直接破坏神经元迁移。在胚胎小鼠皮层中，Fabp7敲降使放射状纤维无法正常锚定于脑室表面和软脑膜表面，导致新生神经元滞留在错误位置，甚至异位进入纹状体。在人类大脑类器官中，FABP7敲降同样使VZ样区的NESTIN阳性纤维长度缩短近一半，附着于腔面的纤维比例大幅下降，同时TBR1阳性深层神经元无法正常迁出，大量堆积在室周区域。通过皮质-纹状体组装体共培养，团队更直观地观察到：对照组皮质神经元能够规整地向纹状体投射，而FABP7缺陷组的皮质神经元则散乱侵入纹状体深部，呈现出类似神经发育疾病中的异位投射特征。
单细胞转录组测序进一步揭示，FABP7缺失在RG细胞中显著抑制了甲羟戊酸（MVA）通路关键酶HMGCS1和HMGCR的表达，并导致下游小GTP酶CDC42与中间丝蛋白VIM的共定位减弱、CDC42颗粒变小且弥散分布。用他汀类药物洛伐他汀抑制MVA通路可模拟FABP7缺陷的表型，而外源补充甲羟戊酸则能部分恢复RG纤维长度和顶端锚定。这一FABP7-MVA-CDC42信号轴的确立，将代谢信号与细胞骨架调控直接联系起来。值得注意的是，FABP7敲降引发的转录组变化与SFARI数据库中高置信度自闭症风险基因显著重叠，且在特发性自闭症患者来源的类器官中同样观察到RG支架断裂、Ki67阳性细胞异位和TBR1神经元错位的相似表型。该研究不仅将FABP7从单纯的RG标志物重新定义为皮层发育的功能守护者，也为理解自闭症等疾病的早期发育起源提供了新的分子靶点和类器官模型依据。
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