撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

白血病干细胞（Leukemia stem cell，LSC）驱动急性髓系白血病（AML）的复发和耐药，其主要通过免疫逃逸机制实现。

2026 年 4 月 23 日，重庆医科大学基础医学院侯宇教授 团队联合陆军军医大学新桥医院张曦教授、文钦教授团队及重庆医科大学附属第一医院王利教授团队（彭美茜、黄永秀、张梦芸为 论文共同第一作者），在Cell Stem Cell期刊发表了题为：MMRN1–EGFR drives sialylglycan–Siglec immune evasion in AML leukemia stem cells的研究论文。

该研究揭示了多聚蛋白-1（MMRN1）在急性髓系白血病（AML）干细胞中通过双重机制驱动免疫逃逸与自我更新，并提出了靶向MMRN1-EGFR信号轴治疗复发/难治性 AML 的全新策略。

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在这项最新研究中，研究团队发现，多聚体蛋白-1（MMRN1）在白血病干细胞（LSC）中高特异性表达。

从机制上来说，MMRN1 通过其表皮生长因子（EGF）样结构域激活 EGFR/STAT1 信号通路，抑制 N-乙酰神经氨酸（Neu5Ac）的降解，从而驱动唾液酸糖链的积累。这些唾液酸糖链形成功能上类似于 PD-1/CTLA-4 的糖免疫检查点。具体而言，这些唾液酸糖链激活了唾液酸糖链-Siglec 免疫检查点信号轴，损害了 T 细胞/ NK 细胞活性，使白血病干细胞（LSC）得以逃逸免疫攻击。此外，MMRN1 还通过 EGFR/STAT5/CD9 通路维持 LSC 的自我更新能力。

研究团队进一步证实，基因敲除 MMRN1 能够显著抑制 AML 进展，并与抗 PD-L1/CTLA-4 免疫疗法产生协同效应。在一项临床试验（ChiCTR2500097714）中，厄洛替尼（一种口服 EGFR 抑制剂）联合阿扎胞苷及HAG 方案（包含高三尖杉酯碱、低剂量阿糖胞苷和粒细胞集落刺激因子预激），使复发/难治性 AML 的缓解率达到75%，其作用机制可能与阻断 MMRN1/EGFR 信号轴有关。

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该研究的核心发现：

  • MMRN1 是白血病干细胞中的一个特异性功能调控因子；

  • MMRN1 激活了一种糖免疫检查点，使白血病干细胞得以逃逸免疫攻击；

  • MMRN1 通过平行的 EGFR/STAT5 信号通路维持白血病干细胞的自我更新；

  • 靶向 MMRN1 或 EGFR，在急性髓系白血病（AML）中显示出治疗潜力。

总的来说，该研究确立了了 MMRN1 作为同时维持 LSC 和自我免疫逃逸的双功能靶点，并提出了破坏 MMRN1 或 EGFR 可以重塑免疫抑制性肿瘤微环境，为 AML 的免疫治疗提供了一个有前景的新策略。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(26)00122-0

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