2026AACR帷幕落下，11个新药开发机会浮出水面（附完整报告下载）|受体|抗体|新药开发|新适应症|活性|特异性|靶点

AACR年会是世界规模最大的癌症研究会议之一，今年医药魔方收集并标注了AACR上的全量摘要点此免费下载。在此基础上，我们重点收录613篇摘要至医药魔方转化医学模块，其中来自115家中国企业和机构的投稿达215篇。

2026年AACR披露的613篇摘要涵盖的药品中，化药224款，生物药349款，生物药以ADC、双抗为主：ADC数量为148款，较2025年同比增加40%；双抗药物104款，同比增加160%，其中包含的51款双抗ADC药物较2025年同比增加38% 。

靶点热度方面，由于TCE赛道的火热，CD3靶点热度大幅上升，Muc1也崭露头角。

本届AACR，顶级跨国药企（MNC）展示了他们的多维研发策略，在双抗、小分子、分子胶等赛道均有布局。中国企业也公布了很多新分子，CRO企业百奥赛图和药明生物表现强劲，在抗体领域有多个产品亮相，涉及TCE，双载荷ADC，双抗双载荷ADC等多个新技术；先声、齐鲁、恒瑞等药企均在小分子和抗体领域多维布局，探索新靶点，新机制的新可能性。此外，长科旗下于2026年宣布成立的顺谱医药强势入局，公布了5条癌症疫苗管线。

↑↑ 扫码下载AACR新药开发机会报告 ↑↑

2026 AACR 新药开发机会分析

01CKAP2

新靶点

代表药品：STX-6398

代表企业：Soley Therapeutics

关注重点：First-in-Class CKAP2调节剂，细胞应激传感平台首次亮相

CKAP2是迄今发现的最强效微管生长因子，它通过靶向FAK-ERK2信号通路作为功能性癌基因，参与调节肿瘤增殖、迁移、转移和血管生成。但CKAP2缺乏三维结合口袋，传统药物筛选方法无法靶向，此前一直被视为“不可成药”靶点。

Soley Therapeutics提出了“Biology-first”理念，认为传统单一终点的靶点结合实验无法反映真实的细胞生物学。其利用专有的活细胞应激传感平台 (Cell Stress Sensing) 成功发现了口服CKAP2调节剂STX-6398。

通过细胞应激传感平台发现的STX-6398，经实验验证发现在超300种细胞系中展现活性，且敏感度与不同癌症类型中CKAP2蛋白的丰度呈正相关，对DLBCL（弥漫性大B细胞淋巴瘤）和AML（急性髓系白血病）等高表达CKAP2的癌种展现出特异性依赖，在实体瘤模型中也能实现79%的肿瘤体积缩减并且耐受性良好。

2026年1月，公司完成2亿美元C轮融资，为包括本管线在内的创新疗法提供了强有力的资本与平台背书。

02ARNT

新靶点

代表药品：NEO-811

代表企业：Neomorph

关注重点：靶向ARNT有望突破HIF-2α抑制剂治疗肾透明细胞癌耐药

肾透明细胞癌是最常见的肾脏上皮恶性肿瘤，也是肾癌死亡的主要原因，标志性特征是肿瘤抑制基因VHL的失活和突变。VHL的缺失会导致缺氧诱导因子HIF-1α，HIF-2α的异常稳定和激活，从而导致癌细胞的存活、转移和血管生成。

ARNT (HIF-1β) 是HIF家族转录因子成员之一，能够与HIF-1/2α形成异二聚体，随后结合至靶基因中的缺氧应答元件（HRE），从而调控缺氧反应通路的转录。

靶向HIF信号通路治疗肾透明细胞癌的临床价值已通过HIF-2α小分子抑制剂贝组替凡的上市得到验证，然而后续研究中发现存在耐药性问题。靶向ARNT的降解剂可直接降低ARNT水平，克服靶向HIF-α介导的耐药性问题。

目前已有5条靶向ARNT的降解类药物管线在研，其中进度最快的是Neomorph公司的NEO-811，已进入I/II期。Neomorph公司在2026年的AACR上对核心药物NEO-811分享了四则报告。

NEO-811是一款降解型分子胶，能够对ARNT实现高选择性的深度降解。临床前研究结果显示NEO-811在体外以纳摩尔级浓度降解ARNT，强效抑制下游VEGF的转录，且选择性良好。体内研究显示，NEO-811作为单药具有强效的抗肿瘤作用，疗效与HIF-2α抑制剂相当，与贝组替凡联用效果有协同增效作用，还具有解决耐药问题的潜力。

03ALLPPL2

新靶点

代表药品：LY4336619，ATG-112

代表企业：Eli Lilly，德琪医药

关注重点：肿瘤特异性抗原ALPPL2成为肿瘤靶向治疗的理想新兴靶点

ALPPL2是一种独特的碱性磷酸酶，在2020年发表的论文中，ALPPL2首次被证明在多种实体瘤中高表达，但在正常成人组织中几乎完全缺失，这篇里程碑式的论文让靶点ALPPL2走进了肿瘤领域的视野。

此后，针对ALPPL2的靶向疗法迅速进入开发阶段，目前全球已有11条在研的ALPPL2靶向治疗管线，除了唯一的CAR T疗法AB-1015进入了1期临床以外，其他管线仍处于临床前阶段。其中有6条管线在今年的AACR大会上披露，并且作用机制除了礼来的LY4336619和德琪的ATG-112 TCE以外，其他管线均为ADC。

礼来的LY4336619，是一款全人源IgG1的ALPPL2 TCE。体外数据表明，LY4336619特异性结合ALPPL2阳性肿瘤细胞系，而不结合其他碱性磷酸酶家族成员。在共培养体系中，可浓度依赖性地诱导T细胞激活，并杀伤ALPPL2阳性肿瘤细胞。体内数据表明作为单药治疗时，表现出显著抗肿瘤活性的同时细胞因子释放水平相对较低，还可与礼来的临床阶段anti-FRα ADC LY4170156联合使用，实现更持久、更显著的肿瘤生长抑制效果。

德琪医药的ATG-112是基于其特有AnTenGagerTM TCE平台开发的新型“2+1”TCE，可实现对肿瘤相关抗原的二价结合，同时利用一个长度优化过的连接子将一个CD3单链抗体结合在抗体铰链区，使这一个CD3结合域仅在TAA交联条件下暴露，进而实现T细胞的条件性激活，在保持较强的活性的同时降低发生细胞因子释放综合征的风险，将T细胞激活限制在肿瘤微环境中。

04CCNE1

新靶点

代表药品：ATH-007

代表企业：艾斯隆医药

关注重点：不可成药靶点CCNE1的高选择性分子胶降解剂

CCNE1（Cyclin E1），是细胞周期调控中的关键分子，可通过与CDK2结合，驱动细胞从G1期进入S期，CCNE1基因扩增在乳腺癌等多种肿瘤中高发，导致CDK4/6抑制剂耐药，靶向降解CCNE1可精确阻断肿瘤细胞周期进展。

ATH-007是Atheron开发的高选择性CCNE1降解型分子胶，体外数据表明ATH-007能够实现对CCNE1的95%降解和超过1000倍的降解选择性，与CDK2抑制剂相比展示出更优秀的选择性和安全性。体内数据表明高剂量组能够实现超过90%的肿瘤抑制。

本次AACR中，TRIANA公司也公开了其CCNE1降解型分子胶的临床前结果，基于其分子胶发现平台，利用单颗粒冷冻电镜技术发现了CCNE1的新型非G-loop降解基序，可直接被分子胶三元复合物识别，对于CCNE1高表达的瘤种和CDK4/6抑制剂耐药的乳腺癌模型都有显著的抑制效果。

针对CCNE1之前的治疗策略主要集中在靶向下游的关键效应因，利用合成致死途径实现肿瘤杀伤，随着分子胶技术的发展，精准降解CCNE1的分子胶赛道正快速升温，多家公司争相布局。

05AURKA-MYC

新机制

代表药品：XNW34017

代表企业：信诺维

关注重点：AURKA-MYC双功能降解剂XNW34017具有高口服利用度且能穿透血脑屏障

Aurora A激酶（AURKA）是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶，其活性失调已被证实是多种肿瘤发生发展的核心驱动因素，是极具吸引力的靶点。

AURKA与MYC癌基因之间存在紧密的相互调控关系。一方面，AURKA可以通过磷酸化hnRNP K等途径上调MYC的表达；另一方面，AURKA还能直接结合MYC蛋白，保护其免受泛素蛋白酶体的降解，从而维持MYC的高水平稳定。这种双向正反馈机制，使得AURKA在MYC驱动型肿瘤中扮演了至关重要的角色。

然而，传统的AURKA抑制剂在临床开发中普遍进展缓慢。目前已进入临床研究的多个AURKA小分子抑制剂，包括一些MNC的药物大多因疗效不佳、缺乏显著优势或毒性问题而处停滞或停止开发的状态。核心原因可能在于：单纯抑制AURKA的激酶活性，无法消除其发挥的支架功能，因此难以彻底阻断其对MYC的稳定作用。

在2026 AACR上，信诺维展示了其AURKA-MYC双功能降解剂XNW34017的结果。该分子不仅能高效降解AURKA蛋白，从而同时消除其激酶活性和支架功能，还能诱导MYC蛋白降解，彻底阻断两者之间的恶性正反馈环路，展现出更强的抗肿瘤活性和更宽的治疗窗口。体内数据表明XNW34017还能够透过血脑屏障实现非小细胞肺癌脑转移肿瘤模型的98%生长抑制，已经正式进入了临床试验阶段。

06Pan-KRAS/Ras抑制剂

新设计

代表药品：BH-501242、BH-501284、RM-055

代表企业：BlossomHill Therapeutics、Revolution Medicines

关注重点：新型Pan-KRAS，Pan-RAS抑制剂的设计与发现

KRAS突变是最常见的致癌驱动基因之一，占人类癌症的25%。虽然全球获批的6款共价KRAS G12C抑制剂已展现出显著的临床获益，但目前尚无针对其他KRAS变体的靶向治疗药物获批，且获批药物具有疗效有限，持续时间短的问题，可能和继发性KRAS突变或旁路激活相关的适应性耐药有关，亟需开发新型Pan-KRAS疗法。

RAS家族蛋白通过在GTP结合ON态和GDP结合OFF态之间转换来调控细胞生长。内源性GTP酶激活蛋白（GAP）促进RAS由ON向OFF态的转换。RAS基因的致癌突变会扰乱这一调控循环，破坏GAP介导的GTP水解，导致RAS持续激活。

BlossomHill Therapeutics的2款药物，BH-501242能与突变型KRAS的ON和OFF态均紧密结合，另一款BH-501284能以皮摩尔级剂量与处于OFF状态的KRAS突变体结合，两者均能抑制下游ERK的磷酸化，并具有显著的抗肿瘤效果。

Revolution Medicines在此次AACR会议上展示了其新一代pan-RAS抑制剂RM-055；其在研的pan-RAS非降解型分子胶RMC-6236在治疗转移性胰腺导管腺癌的3期研究已展示出积极结果。

不过，患者可能通过RAS(ON)再激活产生获得性耐药，因此开发了新RAS(ON)抑制剂RM-055，可模拟天然GAP的活性，使RAS从激活ON变为OFF态。临床前结果显示：RM-055能更有效地降低RAS(ON)水平，并且与RMC-6236相比，对RAS(ON)信号通路和细胞增殖的抑制作用更强，在G12突变肿瘤中能够实现优先抑制，减少对正常组织的毒性。

07Bcl-2抑制剂

新设计

代表药品：BGB-21447

代表企业：百济神州

关注重点：百济神州新一代Bcl-2抑制剂BGB-21447公布临床前结果

以维奈克拉为代表的Bcl-2抑制剂已经广泛应用于慢性淋巴细胞白血病‌、‌小淋巴细胞淋巴瘤‌和急性髓系白血病的治疗。但目前在非霍奇金淋巴瘤中的开发仍处于探索阶段。同时，持续使用后的获得性耐药仍是临床一大难题。

BGB-21447是百济神州研发的第二代Bcl-2抑制剂，可对Bcl-2野生型和多种耐药突变型进行高效抑制，并且在DLBCL等适应症中具有巨大的应用潜力，目前处于1期临床阶段。2025年的ASH会议上百济神州公布了BGB-21447在NHL中的1期积极临床结果，滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤中的ORR为38.1%，CR为14.3%。在弥漫大B细胞淋巴瘤的ORR为33.3%，CR为16.7%。同时该药物的不良事件主要为血液系统毒性，与其他 Bcl-2抑制剂一致，整体安全性符合预期。

2026 AACR会议上，百济神州公布了BGB-21447几项临床前研究的结果，表现出比维奈克拉更优的效力。首先在多种血液瘤临床前模型中，BGB-21447不仅抗肿瘤效果比维奈克拉更加优秀，在维奈克拉获得性耐药模型中也显示出强大的抗肿瘤效果，且安全性可控。

在非霍奇金淋巴瘤的临床前模型中，BGB-21447对于高表达Bcl-2蛋白的多个细胞系敏感，效力超过维奈克拉50倍以上。体内模型中，BGB-21447在弥漫大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤中均展示出优于维奈克拉的抗肿瘤活性。因此，该药作为Bcl-2抑制剂，虽然不能完全解决非霍奇金淋巴瘤中其他抗凋亡蛋白代偿的问题，但是其凭借显著更高的效价以及在BCL-2高表达亚组的优越活性，使其在 NHL中的潜力同样优于维奈克拉，为精准筛选患者和联合治疗提供了更好基础。

08AR PROTAC

新设计

代表药品：FX-111

代表企业：Flare Therapeutics

关注重点：首个选择性靶向ARON的PROTAC

85%的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）属于AR-依赖型，但目前还存在耐药等问题。AR的功能和其生理进程相关。

在细胞质中，雄激素与AR的配体结合域结合，诱导AR发生构象变化。这一过程使AR在伴侣蛋白的协助下从细胞质转移到细胞核。在细胞核中，AR形成二聚体并与靶基因启动子区域的雄激素反应元件（ARE）结合，发挥转录因子作用，增强与细胞生长、分化、凋亡和代谢相关基因的表达。因此，AR在跨膜前后存在两种状态，发挥不同的作用，在细胞质中的称为AROFF状态，在细胞核中称为的ARON状态。

FX-111是一款AACR披露的新型AR PROTAC，与现有药物不同，现有靶向AR的正构降解剂、拮抗剂、抑制剂等是需要与雄激素竞争结合细胞质中的AR，而FX-111作为新型变构降解剂结合了一个ARON的新的口袋，没有激素与其竞争结合。

临床前结果表明，FX-111选择性良好，多个细胞系未观察到对其他类固醇激素受体或蛋白的降解。体内模型中，在添加外源性雄激素，模拟肿瘤环境的情况下，FX-111的药效学特征或疗效依然优秀，但其他正构降解剂则失去了效力和抑制AR转录活性的能力。FX-111目前正在进行IND支持性研究，计划于2026年启动临床研究。

09CD3×CLDN18.2 掩蔽型TCE

新设计

代表药品：XTX601

代表企业：Xilio Therapeutics

关注重点：掩蔽型抗体赛道洞察：主流技术平台对比以及最新研发动态

2026 AACR会议数据分析表明TCE赛道依旧火热，Xilio公司的XTX601是一款其ATACR™技术平台开发的CD3×CLDN18.2 掩蔽型TCE，由掩蔽CD3的结构域、半衰期延长结构域、和靶向CLDN18.2的结构域组成，在肿瘤微环境中经蛋白酶裂解释放出半衰期短且具备功能活性的TCE，旨在提高TCE的治疗指数。

传统非掩蔽型CLDN18.2 TCE 通过直接交联CD3激活T细胞，杀伤效力优于传统的裸抗或ADC。但如果结合在表达18.2的正常胃黏膜组织上，易引发“在靶脱瘤”，导致严重的胃肠道毒性副反应，同时强效CD3臂易诱发全身性CRS，因此严重限制了非掩蔽型CLDN18.2 TCE的临床给药剂量和治疗窗口。

ATACR™技术平台开发的掩蔽型TCE，通过掩蔽“CD3结合域”，使其在抵达肿瘤前保持非活性状态，只有经肿瘤特异性蛋白酶裂解后才能转化为“活性状态”，这种前药化的TCE设计，实现了在不降低抗肿瘤效力的前提下，极大化提升了药物的安全边际。

当前掩蔽型抗体已横跨单抗、多抗及ADC等全形态，并在单掩蔽/双重掩蔽策略上展现出技术的多样性。单掩蔽的技术平台，CytomX在2020年之前就开始布局probody技术，达成了多个重磅交易，近期与AbbVie的合作开发的靶向EpCAM的掩蔽抗体Varseta-M的1期临床结果表现优异，单药cORR达到32%；Harpoon和Maverick也披露了多个单掩蔽抗体管线，但多处于停滞状态；天演药业自2025年开始披露了多个掩蔽抗体管线，并获得大量投资，ADG126的1/2期结果积极，后续其他管线值得期待。

因此可以看出单掩蔽抗体的设计逻辑为通常只掩蔽CD3效应端，而将TAA结合端完全暴露，适用于靶点相对比较特异、在正常组织中表达极其有限的TAA。

双掩蔽设计逻辑：同时掩蔽CD3效应端和TAA结合端，适用于广泛表达于正常组织的泛肿瘤靶点。如果这类靶点不加掩蔽，药物在进入肿瘤前就会被正常组织大量结合，不仅导致严重的“在靶脱瘤”毒性，还会导致血药浓度骤降，无法穿透实体瘤。

除当前所述的掩蔽型抗体技术，还有一些其他抗体掩蔽技术，整体来说抗体掩蔽技术还处于早期发展状态，但已经获得了一些积极的临床结果和资本的青睐，值得持续关注。

10新型payload

新设计

代表药品：PF-08046033、ZW427、ZW439

代表企业：Pfizer、Zymeworks

关注重点：靶向小分子抑制剂payload有望提高药物疗效，降低脱靶毒性

AuristatinS是辉瑞开发的新一代Auristatin类细胞毒素，最初公开于Pfizer 2025年发表的论文，AuristatinS通过用亲水氨基酸替代MMAE末端残基，从而实现在保留MMAE肿瘤杀伤能力的同时，增加药物亲水性，降低自由payload通透性，降低旁观者效应，增强耐受。

本次AACR大会，辉瑞公布了其搭载AuristatinS为载荷的GPNMB ADC，PF-08046033，GPNMB是一种1型跨膜蛋白，在多个瘤种中高表达，在正常组织中表达水平极低。临床前结果表明PF-08046033与早期的一款载荷为MMAE的GPNMB ADC相比疗效相当，但毒理实验表明PF-08046033显著增加了耐受能力，在15 mg/kg剂量下仍可耐受，为5倍GV的剂量。辉瑞已宣布开展PF-08046033的 1期临床试验

双载荷ADC在今年2026 AACR上披露了20款药物，payload创新成为行业趋势。除传统细胞毒素payload外，免疫调节因子、蛋白降解剂、小核酸、靶向小分子抑制剂等非化疗类毒素逐渐成为有前景的新型payload。

表1总结了2026 AACR披露的靶向小分子抑制剂payload，主要包括pan-RAS抑制剂、激酶抑制剂等。其中Zymeworks公布了3款载荷为pan-RAS抑制剂的ADC，通过筛选了超过170种RAS抑制剂，根据其效价、疏水性，以及是否适用于linker连接来确认候选药物，临床前结果表明，剂量低至1 mg/kg时，仍有抗肿瘤效应，剂量高达200 mg/kg时，也无显著毒性。与pan-RAS分子胶RMC-6236相比也具有显著的优势。

11MSLN ADC

新设计

代表药品：DB-1323、SCR-A019

代表企业：映恩生物、先声药业

关注重点：新一代MSLN ADC突破可溶性间皮素屏障

MSLN（间皮素）是一种在多种难治性实体瘤中高度表达的细胞表面糖蛋白。它与肿瘤的转移、不良无进展生存期及总生存期密切相关。MSLN具有两种形式，膜结合型MSLN和被蛋白酶切割后的游离型MSLN。

MSLN致癌机制涉及多个通路：激活NF-κB通路；上调MMP7，诱导EMT通路；以及PI3K/AKT通路，深度参与肿瘤进展，还易产生耐药性。

尽管该靶点已开发超过25年，但目前全球尚无靶向MSLN的药物获批，主要问题包括：

1. 游离型MSLN的沉没效应：指血清中高浓度的游离型MSLN竞争性结合治疗抗体，降低肿瘤靶向效率；

2. 内吞障碍：由于MSLN无胞内域，GPI锚定方式导致抗体-受体复合物内吞效率低，ADC无法高效进入细胞释放毒素；

3. 抗原异质性：同一肿瘤内不同区域 MSLN 表达水平差异导致的抗原异质性；

4. 脱靶毒性，载荷有效性等问题。

映恩生物在2026 AACR上公布了其MSLN的新ADC管线DB-1323，其结构包括全人源抗MSLN IgG1单克隆抗体，可裂解连接子和DNA拓扑异构酶I抑制剂载荷。

DB-1323具有3重核心差异化优势：

1.突破“沉没效应”：DB-1323 具有独特的快开/快合结合动力学特性。这一机制使其能“绕过”血清中的游离型MSLN，而优先并高效地结合肿瘤细胞表面的膜结合型MSLN。
2.高内吞能力：临床前数据显示，相比于曾经的明星候选药物 Anetumab ravtansine，DB-1323 的内吞速度更快、程度更深，确保了更多的毒素进入肿瘤细胞内部。
3.更优的安全性设计：采用全人源抗体降低免疫原性，且循环中游离毒素水平极低，降低了全身毒性。

体内模型和毒理实验结果证明了DB-1323的优异抗肿瘤活性和极高的安全窗口，预示着在临床人体试验中具有更宽的给药范围和更高的治疗窗。

先声药业也公布了其首款双表位MSLN ADC SCR-A019，其组成包括靶向MSLN两个不同表位的双表位抗体，新型DNA拓扑异构酶I抑制剂载荷，以及一个可裂解连接子。

SCR-A019采用了更具结构创新性的双表位策略：利用双表位设计的特殊空间构型和亲和力协同效应，SCR-A019会优先且特异性地结合膜结合型 MSLN，而不是游离型MSLN片段。此外，由于SCR-A019同时结合两个不同的表位，能够引起细胞膜表面MSLN受体的交联，从而增强了抗体-受体复合物的内吞作用，确保将更多的毒素载荷送入细胞内。

目前MSLN ADC的竞争不算拥挤，进展最快的分子为荣昌生物的RC88处于2期临床阶段，期待这个赛道的后续发展。