记者从中科院昆明动物研究所获悉,该所赖仞团队牵头发现冠状动脉粥样硬化性心脏病新型生物标志物,该发现为理解动脉粥样硬化的发生发展及风险评估提供了全新视角。
冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)是全球范围内导致死亡和残疾的首要心血管疾病。如何早期精准识别高风险人群是心血管疾病防治的核心难题。临床上常用的风险标志物低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)并不能全面反映LDL颗粒的致动脉粥样硬化效应。因此,临床上急需可直接反映动脉粥样硬化内在生物学过程的新型标志物。
赖仞研究员团队长期聚焦先天免疫分子Cathelicidin抗菌肽LL-37在心血管疾病中的功能研究。前期工作中,该团队发现LL-37可通过与线粒体DNA形成复合物,驱动动脉粥样硬化中的炎症激活,并证实LL-37能直接结合LDL的核心载脂蛋白ApoB-100,通过肝脏途径促进LDL清除。
在最新研究中,赖仞研究员团队联合加拿大多伦多大学倪合宇教授团队、昆明医科大学第一附属医院段勇教授团队研究发现,循环中的LL-37-ApoB-100复合物水平可作为冠心病独立且强效的预测因子。
研究团队首先明确了LL-37与ApoB-100之间存在多位点、高亲和力的直接结合。在此基础上,制备了可特异性识别该复合物的多克隆抗体,并证实该复合物在动脉粥样硬化斑块及患者血浆中显著富集。基于冠状动脉造影受试者的病例-对照研究,研究团队发现血浆LL-37–ApoB-100复合物水平在冠心病患者中显著升高。经两个独立中心交叉验证,该复合物水平与血管狭窄严重度评分呈强正相关。随着复合物水平的升高,冠心病风险呈明显的等级递增趋势,展现出独立于传统危险因素的预测价值。该发现弥补了现有血脂检测的短板,为精准地评估心血管风险提供了新工具。
该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金委员会、中国科学院、云南省科技厅、昆明市科技局以及新基石研究员等项目的资助。
加州大学圣地亚哥分校Sotirios Tsimikas教授在专家述评中指出:该研究将脂蛋白生物学与固有免疫整合起来,为理解动脉粥样硬化的发生发展及风险评估提供了全新视角。
来源:都市时报
全媒体记者:孙文洁
编辑:姜蕾
审核:王海涛
二审:陈唯一
终审:彭德光
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