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题图 | Pixabay

撰文 | 王聪

大蒜及陈蒜提取物(AGE)含有许多对人类健康有益的生物活性化合物。其中,S-1-丙烯基-L-半胱氨酸(S1PC)最近在营养补充剂研究领域引起了广泛关注。然而,其分子作用机制仍不清楚。

此前,塞维利亚大学 研究团队在"Cell Metabolism"期刊上发表的一篇论文显示, 大蒜中的二烯丙基硫化物可通过非酶促方式持续生成硫化氢,将小鼠寿命延长11.4%,延寿效果超越二甲双胍,并改善其健康状态 。

5月7日,日本和光纯药、生产力老龄化研究所的研究人员在Cell Metabolism期刊上发表了题为:Garlic-derived metabolite activates LKB1, promotes adipose eNAMPT secretion, and improves age-related muscle function via hypothalamic signaling 的研究论文。

研究显示,大蒜来源的代谢物S-1-丙烯基-L-半胱氨酸激活LKB1,促进脂肪组织分泌细胞外烟酰胺磷酸核糖转移酶,进而通过下丘脑信号转导改善年龄相关肌肉功能。

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图源:论文截图

在这项最新研究中,研究团队发现,S1PC可显著激活肝激酶 B1(LKB1),通过增强其与 STRAD 和 MO25 形成的三元复合物,从而刺激哺乳动物 NAD+ 依赖性蛋白去乙酰化酶 SIRT1 的磷酸化,并促进白色脂肪组织(WAT)中细胞外烟酰胺磷酸核糖转移酶(eNAMPT)的分泌。有趣的是,WAT 分泌的 eNAMPT 特异性靶向下丘脑,显著增强老年小鼠的骨骼肌力量,并改善其衰弱指数。此外,S1PC 还能提高保持健康脂肪量的人群的循环 eNAMPT 水平。

位了进一步探究 S1PC 是否也能提高人类的循环 eNAMPT 水平。研究团队进行了一项人体临床试验,21 人和 19 人分别被分配到安慰剂组和 S1PC 组,在口服 25 毫克 S1PC (来自高浓度大蒜粉)或安慰剂,120 分钟后循环 eNAMPT 水平显著升高,而安慰剂组则未观察到显著升高。这证实了 S1PC 促进 eNAMPT 分泌的作用在细胞、小鼠以及人类中均存在,为将 S1PC 作为人类潜在的抗衰老干预措施提供了新的可能性。

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图源:论文截图

核心发现:

  • 大蒜来源的代谢物 S1PC 促进脂肪组织分泌 eNAMPT-细胞外囊泡;

  • S1PC 通过增强 LKB1 与 STRAD 和 MO25 形成三级复合物来激活 LKB1;

  • S1PC 通过下丘脑信号转导改善老年小鼠的年龄相关肌肉功能;

  • S1PC 可提高健康脂肪量的中年人的循环 eNAMPT 水平。

相对来说,这些发现表明,S1PC 通过特异性刺激 LKB1-SIRT1 通路,增强 WAT 中 eNAMPT 的分泌,从而对抗老年个体的骨骼肌衰老。

论文链接

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(26)00144-0

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