传统ADC像"单兵作战"——一个抗体带一种毒素,攻击肿瘤细胞的一个靶点。但肿瘤很狡猾,它会"进化"出耐药机制,比如上调药物外排泵、激活替代信号通路等。一旦耐药,单兵ADC就无能为力了。

双药ADC的解决方案是"联合作战"——在同一抗体上同时偶联两种不同作用机制的载荷,同时攻击肿瘤细胞的多个信号通路。这就像一支特种部队,既有狙击手(精准打击),又有爆破手(范围杀伤),联手完成任务,让肿瘤无处可逃。

打开网易新闻 查看精彩图片

双药ADC的设计关键在于"配比"。两种载荷的比例和DAR值需要精确控制,才能实现协同增效而不是相互干扰。爱思益普建立了双药偶联工艺和分析方法,支持不同载荷组合的筛选和优化。平台通过精确控制两种载荷的比例和DAR值,结合定制化Cell Panel筛选,评估不同组合的协同效应。

在某项目中,平台设计了同时携带微管抑制剂和DNA损伤剂的双药ADC。实验结果显示,该组合在多种肿瘤细胞系中表现出显著的协同杀伤活性,且对耐药细胞株的抑制效果优于单药ADC。这种"联合作战"模式,为克服肿瘤耐药提供了新思路。

爱思益普还建立了特色的双载荷或多载荷Cell Panel筛选解决方案,支持新型payload的活性评价。在PROTAC-ADC(DAC)领域,平台通过案例研究展示了不同设计策略的优劣,为解决"不可成药"靶点提供了创新方案