一款去年刚获批的脂肪肝药物，可能藏着抗癌的意外技能。香港大学医学院团队最新研究发现，Resmetirom不仅能减少肝脏脂肪和纤维化，还可能阻断脂肪肝向肝癌的恶化路径。这项发表在《Hepatology》期刊的研究，为代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）患者提供了双重保护的希望。

肝癌是全球第六大常见癌症，也是癌症死亡的第三大原因。随着肥胖、糖尿病和代谢综合征的蔓延，由代谢紊乱驱动的脂肪肝和肝癌正成为越来越重要的致病因素。数据显示，约3%的脂肪肝患者每年会发展为肝癌，亚洲地区负担尤其沉重——估计有四分之一人口受此影响。

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研究团队由香港大学医学院病理学系吴爱莲教授联合主导。他们构建了一种高度模拟人类脂肪肝疾病和MAFLD的小鼠模型，运用单细胞RNA测序技术，追踪了数十万肝脏和肿瘤细胞在不同疾病阶段的基因活性变化与细胞信号传导，覆盖肝细胞、肝星状细胞和免疫细胞。

研究锁定了一个关键靶点：Midkine（MDK）基因及其受体。MDK是一种由细胞分泌的蛋白质，一旦与受体结合，就会通过强化肝星状细胞与正在癌变的肝细胞之间的损伤信号，推动肿瘤形成。在非病毒性、非酒精性肝癌患者中，MDK水平越高，癌症复发风险越大，无复发生存期越短。

吴爱莲教授解释，MDK通过其受体改变了免疫系统的正常功能，削弱了机体对抗肿瘤的能力。它影响巨噬细胞活性，使其从抑癌角色转向促癌角色；同时导致本应消灭癌细胞的T细胞逐渐丧失功能，最终走向T细胞耗竭。

这一发现也解释了现有疗法的困境。免疫检查点抑制剂虽可用于晚期肝癌，但在脂肪肝相关肝癌患者中效果较差，其机制此前尚未完全阐明。研究团队正是针对这一临床缺口，探索高风险患者的新治疗策略。

Resmetirom作为FDA批准的首款MAFLD治疗药物，原本的设计目标仅限于改善肝脏代谢指标。而这项研究表明，它可能通过干预MDK通路，同时实现防癌效果。对于每年数千万的脂肪肝患者而言，这意味着一粒药或许能同时解决当下症状与未来隐患。