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从ADA 2026看中国突破。
撰文：医学界报道组
ADA 2026即将开幕，北京大学人民医院纪立农教授团队多篇研究摘要被大会接收。“医学界内分泌频道”将分上下两期，为读者梳理这些有望改变临床实践的干货。
上篇聚焦两个核心看点：第一，IGF-1R拮抗剂治疗甲状腺眼病时，早期糖代谢异常到底有多常见？纪立农团队描画出HbA1c、糖化白蛋白、胰岛素抵抗指数的动态变化，帮助临床提前锁定“高风险”患者。第二，高海拔地区（西藏）的糖尿病分型与平原有何不同？研究证实经典五分类有一定可重复性，但独立聚类分析发现了3种具有高原特征的代谢表型，且存在性别差异。此外，每月一次的GLP-1受体激动剂佐维格鲁肽在超重/肥胖合并糖尿病前期人群中，24周内使高达90%以上受试者HbA1c逆转至正常。上篇先睹为快。
一、IGF-1R拮抗剂治疗甲状腺眼病相关早期糖代谢变化研究（2441-P）
作者：赵唯，张秀英，周灵丽，纪立农
胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）拮抗剂已成为甲状腺眼病（TED）治疗领域的重要新型治疗药物，其治疗相关糖代谢不良反应逐渐受到关注。既往研究提示，IGF-1R拮抗剂治疗过程中可能出现血糖升高，但其早期动态变化、潜在机制及可用于临床监测的早期指标仍有待进一步明确。
本研究基于一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，系统评估IGF-1R拮抗剂IBI311治疗TED过程中糖代谢指标的变化特征。研究纳入53例TED患者，比较IBI311组与安慰剂组在治疗12周时糖化血红蛋白（HbA1c）、糖化白蛋白（GA）及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）等指标的变化，并进一步分析治疗早期糖代谢指标与后续血糖变化之间的关系。
➤ 结果显示：
治疗12周时，IBI311组HbA1c、GA升高显著高于安慰剂组，HbA1c平均较基线升高0.52%，GA平均升高1.34%。同时，IBI311组发生HbA1c升高超过0.5%的比例达33.3%显著高于安慰剂组。进一步分析提示，IBI311治疗相关血糖变化可能与胰岛素抵抗增加密切相关。治疗12周时，IBI311组HOMA-IR平均升至基线的3.4倍，显著高于安慰剂组。治疗早期指标同样具有提示价值：治疗6周时GA平均升高1.69%，且6周时GA和HbA1c变化与12周时HbA1c变化密切相关。不同患者的糖代谢反应存在明显异质性，其中既往有糖尿病史的患者在治疗早期表现出更显著的HOMA-IR升高，同时伴随HOMA-β下降趋势。
➤ 本研究提示：
IGF-1R拮抗剂治疗TED期间的糖代谢异常可在治疗早期出现，并可能不仅表现为血糖水平升高，还涉及胰岛素抵抗等变化。GA、HbA1c、HOMA-IR等指标有望作为治疗早期糖代谢监测的重要参考，为IGF-1R拮抗剂治疗期间的血糖风险识别和个体化安全管理提供依据。
二、数据驱动糖尿病亚型在高海拔人群中的可重复性研究（2215-P）
作者：赵唯，泽丁卓玛，张放，吕雪梅
糖尿病是一组具有显著异质性的代谢性疾病，不同患者在疾病进展及并发症风险方面存在明显差异。近年来，基于数据驱动方法建立的糖尿病分型框架为糖尿病精准分层管理提供了新的思路。然而，既有分型体系主要来源于普通或低海拔人群，其在高海拔地区人群中的适用性和可重复性仍有待进一步验证。
本研究纳入中国西藏自治区514例成人糖尿病患者，基于年龄、BMI、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗等核心代谢指标，采用基于参考质心的性别特异分型方法，将患者划分为SAID、SIDD、SIRD、MOD和MARD五种糖尿病亚型，并进一步分析不同亚型与糖尿病并发症之间的关系。
➤结果显示：
五种既有糖尿病亚型均可在该高海拔人群中被识别出来，并呈现出相对明确的代谢表型差异。不同亚型患者在HbA1c、BMI、起病年龄、胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗水平等方面存在差异，提示经典数据驱动分型框架能够在一定程度上反映高海拔糖尿病人群内部的代谢异质性。进一步并发症分析显示，不同糖尿病亚型与糖尿病相关并发症之间存在一定关联，尤其在白蛋白尿、外周动脉疾病等并发症负担方面可观察到亚型间差异。
➤本研究提示：
经典数据驱动糖尿病分型框架在中国高海拔地区人群中具有一定可重复性，并可为识别不同代谢特征及并发症风险的患者提供参考。这为高海拔地区糖尿病患者的精细化分层管理、并发症风险评估和个体化防治策略提供了新的研究依据。同时，研究也提示，不同地域、环境和人群背景下，既有糖尿病分型框架仍需进一步验证和优化。
三、高原人群中的新型糖尿病亚型分类（2216-P）
作者：泽丁卓玛，赵唯，张放，吕雪梅
糖尿病是一组高度异质性的代谢性疾病，其临床表现和代谢特征可能受到遗传背景、生活方式、环境暴露及地域因素等多方面影响。高海拔地区人群长期处于低氧环境，可能具有不同于普通低海拔人群的代谢适应特征。然而，目前关于高海拔地区2型糖尿病患者代谢异质性及潜在分型结构的研究仍较有限。
本研究纳入中国西藏自治区503例GAD抗体阴性的糖尿病患者，基于血糖控制、BMI、起病年龄、胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗等核心代谢指标，分别在男性和女性中开展K-means聚类分析，独立探索该高海拔人群中的糖尿病聚类结构。同时，研究进一步比较新识别聚类与既往数据驱动糖尿病分型之间的对应关系，以评估高海拔人群分型结构与经典分型框架之间的异同。
➤结果显示：
在该高海拔2型糖尿病人群中可独立识别出3种糖尿病聚类类型，不同聚类在HbA1c、BMI、起病年龄、胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗水平等临床及代谢表型方面存在差异，提示该人群内部存在较为明确的代谢异质性。该3类聚类结构在男性和女性中总体保持一致，说明其可能具有一定稳定性。与既往数据驱动糖尿病分型相比，新识别的3种聚类与既有SAID、SIDD、SIRD、MOD和MARD等亚型之间并非完全对应，而是呈现出一定程度的重新组合。同时，这种新聚类与既有分型之间的对应关系在男性和女性之间也存在差异，提示性别因素可能影响高海拔人群2型糖尿病代谢异质性的表现方式。
➤本研究提示：
高海拔地区2型糖尿病患者可能存在具有区域和人群特征的代谢分型模式。通过在本地人群中开展独立聚类分析，有助于进一步理解高海拔环境下2型糖尿病临床表型的特殊性，也为未来建立更适合区域人群特点的糖尿病分层管理和个体化防治策略提供研究基础。
四、每月一次给药的佐维格鲁肽（ZT002）用于超重或肥胖合并糖尿病前期的成年人：一项基于ZT002Ⅱ期临床研究的亚组分析
作者：纪立农，高蕾莉，邹显彤，张俊清，姜宏卫，成志锋，柳德学，田军航，王昆，术红燕，董晓林，刘丽，宋晓英，赵瑞华，张旭家，张媛媛
➤研究背景：
佐维格鲁肽（ZT002）为新型超长效 GLP-1 受体激动剂，采用每月一次的长间隔给药方案。既往一项为期 24 周的 Ⅱ 期临床试验结果证实，佐维格鲁肽可显著降低超重及肥胖人群体重，且整体安全性与耐受性良好。本研究进一步开展亚组分析，旨在探讨佐维格鲁肽对于超重或肥胖且合并糖尿病前期受试者的血糖改善作用。
➤研究方法：
本研究为一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床研究，入组人群为非糖尿病超重（24 kg/m²≤BMI＜28 kg/m²，且合并至少一项合并症）和肥胖人群（BMI≥28 kg/m²）。受试者随机接受皮下注射佐维格鲁肽经剂量递增至80 mg或160 mg每四周一次（Q4W）、80 mg或160 mg 每两周一次（Q2W），或匹配的安慰剂，治疗时长为24周。研究中糖尿病前期亚组定义为：基线糖化血红蛋白（HbA1c）≥5.7%，且第 24 周具备有效糖化血红蛋白检测数据的受试者。研究主要终点为第 24 周时，糖化血红蛋白降至5.7% 以下的受试者占比。
➤研究结果：
在303 例随机入组受试者中，共 116 例符合糖尿病前期亚组定义。该亚组各治疗组间基线特征整体均衡：女性占比 48.3%，平均年龄 33.4 岁，平均BMI 35.3 kg/m²，平均HbA1c 5.9%；治疗第 24 周时，佐维格鲁肽各剂量组HbA1c降至 5.7% 以下的受试者比例，均显著高于安慰剂组：佐维格鲁肽80 mg Q4W组、160 mg Q4W组、80 mg Q2W组、160 mg Q2W组分别为 93.5%、96.4%、90.5% 与 100.0%，而安慰剂组仅为 22.2%。治疗 24 周时，佐维格鲁肽各剂量组受试者的体重较基线变化百分比，均显著优于安慰剂组，各组体重降幅分别为−10.8%、−12.8%、−12.9%、−12.8%，安慰剂组仅下降−0.8%，组间差异均具有显著统计学意义（所有P＜0.0001）。研究中最常见的不良事件以胃肠道反应为主，严重程度多为轻至中度；未发生因不良事件导致的治疗终止。
➤研究结论：
本研究为期24 周的治疗结果显示，月制剂佐维格鲁肽能够有效逆转超重或肥胖合并糖尿病前期人群的血糖水平至正常范围内。
五、临床前肥胖与临床肥胖在多个队列中的临床结局
作者：黄齐，李思童，纪立农，邹显彤
➤研究背景：
《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》委员会近期提出了“临床肥胖”的新定义，即在脂肪过度蓄积的基础上，伴有器官功能障碍或日常活动受限。然而，这一定义在不同人群中的预后价值仍不明确。
➤研究方法：
本研究将该委员会提出的临床肥胖标准应用于三个大型队列：中国健康与养老追踪调查（CHARLS）、英国老龄化纵向研究（ELSA）以及美国国家健康与营养检查调查（NHANES）。研究对象根据是否存在肥胖以及是否存在器官功能障碍，被分为四组：非肥胖且无器官功能障碍（对照组）、非肥胖但有器官功能障碍、临床前肥胖、临床肥胖。研究通过校正非肥胖对照人群中的器官功能障碍患病率估算临床肥胖的患病率。采用Cox 比例风险模型评估临床肥胖与全因死亡、心血管死亡及心血管事件风险之间的关联。
➤研究结果：
临床肥胖的患病率在CHARLS、ELSA 和 NHANES研究中分别为 2.50%、6.18% 和 9.08%。临床肥胖在老年人和男性中的患病率较低。与对照组人群相比，临床肥胖与更高的心血管风险相关。
与临床前肥胖人群相比，临床肥胖人群在CHARLS 队列中与更高的心血管事件风险相关，风险比为 2.50（95% CI：1.32-4.71）；在 ELSA 队列中，风险比为 1.80（95% CI：1.02-3.16）。
在NHANES 队列中，临床肥胖还与更高的全因死亡风险和心血管死亡风险相关，全因死亡风险比为 1.88（95% CI：1.23-2.87），心血管死亡风险比为 3.14（95% CI：1.51-6.53）。
➤研究结论：
在目前诊断标准下，临床肥胖在老年人和男性中的患病率较低，提示该定义在这些人群中的区分能力仍需进一步评估。尽管如此，临床肥胖能够稳定预测心血管事件和死亡风险，说明其具有较高的预后价值。
小结
上篇传递了两个明确信号：一是新型靶向药物（如IGF-1R拮抗剂）在临床应用时，血糖监测不能只盯着HbA1c，GA和HOMA-IR的早期变化更灵敏，基线代谢状态可有效分层风险；二是糖尿病分型不能“一套模板打天下”，高原特殊环境下的独特表型提示地域化精准管理势在必行。佐维格鲁肽在糖尿病前期的出色数据，也为“逆转血糖”提供了新武器。下篇我们将继续解读临床肥胖新定义、Transformer预测模型、病理生理肥胖表型指导GLP-1RA用药等重磅内容，敬请关注。
责任编辑：蕾蕾
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