ATS 2026为重度哮喘长期管理带来了哪些新证据？
重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）是一种慢性气道炎症性疾病，患者长期面临急性发作、肺功能进行性下降、生活质量严重受损等多重困扰 [1] 。传统哮喘管理以症状控制、减少急性发作为核心目标，随着哮喘诊疗理念持续更新，“临床治愈”（Clinical Remission）成为重度哮喘长期管理的更高目标。
2026年美国胸科学会年会（ATS 2026）于5月15日至20日在美国奥兰多举行，作为全球呼吸领域最具规模与影响力的学术盛会之一，本次会议公布了多项SEA长期真实世界研究成果，为靶向嗜酸性粒细胞（EOS）治疗能否实现长期、稳定的疾病缓解与临床获益，提供了重要的循证依据。
长期管理的未满足需求：传统治疗模式之困与“临床治愈”更高目标
SEA是一种需长期管理的慢性疾病。然而，以口服糖皮质激素（OCS）或高剂量吸入性糖皮质激素（ICS）为主的传统治疗模式存在局限。《支气管哮喘防治指南（2024年版）》 [1] （以下简称“2024版指南”）指出，长期使用高剂量ICS可导致全身不良反应，如骨质疏松、肾上腺皮质轴抑制及增加肺炎发生的风险等；对于OCS，指南亦指出其可导致骨质疏松症、高血压、糖尿病等严重不良反应，强调其仅作为“最后的治疗手段”。这些毒性累积效应不仅可能影响患者治疗依从性，更限制了治疗的升级。
近年来，“临床治愈”概念被引入哮喘领域。2024版指南明确了其定义，即：部分临床控制期患者在接受生物靶向药物治疗或其他抗哮喘治疗后，若同时满足以下条件可视为达到“临床治愈”：无症状时长达到1年及以上，无急性发作，肺功能检测结果正常或基本正常，且无需OCS治疗 [1] 。这一观念的由来，是哮喘慢病管理从追求“症状控制”升级为追求“无症状、无急性发作、无OCS、正常生活质量与运动能力”的发展结果 [2] 。
在临床实践中，重度哮喘患者添加抗白细胞介素‑5受体α（IL‑5R α）单抗 、抗IL-5单抗、抗IL‑4R α单抗 或抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单抗治疗后，可减少急性发作、减少/停用口服糖皮质激素（OCS）、改善症状与肺功能并维持稳定 [1,3] ，对生物靶向药物治疗反应良好者更有机会达到“临床治愈”的状态，尤其是接受长期规范化管理的患者。
这些新进展促使临床医生开始系统探讨从“症状控制”过渡到“临床治愈”的现实可能性。实现这一更高目标，意味着为患者带来多维度的获益 [4] 。EOS作为重度哮喘的关键致病细胞之一，其异常升高直接驱动气道慢性炎症与高反应性，并与患者急性发作频繁、长期OCS依赖等不良结局密切相关 [1,5] 。持续的EOS活化不仅加重气道损伤，更成为患者难以摆脱激素依赖、无法达成“临床治愈”的核心障碍 [6] 。因此，精准靶向EOS、抑制其异常活化，是破解重度哮喘治疗难题、助力患者迈向“临床治愈”的关键策略之一。当前，靶向EOS的生物制剂已展现出“临床治愈”潜力 [1,7] ，但其在长期的真实世界管理中能否稳定、持续实现这一目标，有待进一步探明。
循证证据：精准靶向EOS治疗的长期管理价值得以验证
ATS 2026公布的多项长期研究填补了上述证据缺口，展现了精准靶向EOS治疗的持续获益。
➤ 本瑞利珠单抗：3年以上长期真实世界疗效持续稳定
ATS 2026发布的一项系统综述 [8] 筛选了2022年~2025年发表的6项真实世界研究，共纳入507例接受本瑞利珠单抗治疗且随访时间≥36个月（最长4年）的SEA患者；“临床治愈”定义为：停用OCS，无急性发作，哮喘控制测试（ACT）评分≥20，均持续12个月及以上。
研究显示，在接受本瑞利珠单抗治疗后，≥3年的随访期间，SEA患者的急性发作率持续降低85%～95%，第一秒用力呼气容积（FEV 1 ）改善350~450 mL，超过90%的SEA患者实现OCS停药或减量；且70%～90%的SEA患者达到复合“临床治愈”标准，部分初始仅达到部分“临床治愈”的患者，在持续治疗后逐步转化为完全“临床治愈” [8] ，提示长期规范化治疗具有累积获益。
同时，该研究筛选出长期治疗应答良好的基线预测因素，包括合并鼻息肉、OCS依赖、较好的FEV 1 水平及较高的血嗜碱性粒细胞计数，为临床精准筛选获益人群提供依据。在安全性方面，本瑞利珠单抗治疗相关的不良事件发生率较低（1%~2%），主要为轻度支气管炎或迷走神经性低血压，未发现严重感染、恶性肿瘤或自身免疫事件的信号 [8] 。
➤ 德莫奇单抗：长效给药方案实现2年持续获益
另一项发表于ATS 2026的整合分析，汇总了Ⅲ期SWIFT-1/-2研究（52周随机双盲对照）及其开放标签扩展AGILE研究（最长104周）的全部数据 [9] 。SWIFT-1/-2研究共纳入762例接受中/高剂量ICS治疗的2型哮喘患者，按2:1随机分配至德莫奇单抗100 mg或安慰剂；其中641例（84%）进入AGILE研究继续或转换治疗。本次分析聚焦于持续接受德莫奇单抗治疗的患者（n=419），并按基线ICS剂量进行亚组分析。
数据显示，治疗52周后，相较于安慰剂组，德莫奇单抗组的年化急性发作相对风险降低54%（RR 0.46，95%CI：0.36-0.59）；中剂量ICS亚组年化急性发作率低至0.36（95%CI：0.27-0.48），高剂量ICS亚组为0.65（95%CI：0.53-0.79），提示疗效不受基线ICS剂量影响 [9] 。在症状改善与生活质量提升方面，至52周，中/高剂量ICS亚组的圣乔治呼吸问卷（SGRQ）总评分较基线的最小二乘均值变化分别为−14.38分和−13.60分，哮喘控制问卷-5项（ACQ-5）评分分别改善0.89分和0.76分 [9] 。
上述数据共同印证，对于SEA患者，启动精准靶向EOS治疗，并接受长期规范化管理，可能与长期获益及“临床治愈”状态的实现相关，未来需要更多高质量研究加以验证。
注：以上研究结果来自不同研究，不能进行直接比较。
小结
ATS 2026公布的循证证据提示，靶向EOS治疗可助力实现长期、持久的疾病缓解。坚持使用生物制剂，并配合规范的长期管理，有望让更多SEA患者触及“临床治愈”这一更高目标。未来应进一步通过高质量真实世界研究和随机对照试验，推动SEA管理从“症状控制”向“临床治愈”的新阶段迈进。
参考文献：
[1]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 支气管哮喘防治指南（2024年版）[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2025, 48(3): 198-226.
[2]Jesenak M, Bobcakova A, Djukanovic R, et al. Promoting prevention and targeting remission of asthma: A EUFOREA consensus statement on raising the bar in asthma care. Chest, 2025, 167(4): 956-974.
[3]Thawanaphong S, Nolasco S, Nair P. Achieving remission in severe asthma. Chin Med J Pulm Crit Care Med. 2025;3(2):77-87.
[4]Blaiss M, Oppenheimer J, Corbett M, et al. Consensus of an American College of Allergy, Asthma, and Immunology, American Academy of Allergy, Asthma, and Immunology, and American Thoracic Society workgroup on definition of clinical remission in asthma on treatment. Ann Allergy Asthma Immunol, 2023, 131(6): 782-785.
[5]Vatrella A, Maglio A, Pelaia C, et al. Eosinophilic inflammation: An Appealing Target for Pharmacologic Treatments in Severe Asthma. Biomedicines. 2022;10(9):2181.
[6]Rupani H, Busse WW, Howarth PH, et al. Therapeutic relevance of eosinophilic inflammation and airway viral interactions in severe asthma. Allergy. 2024;79(10):2589-2604.
[7]D'Aiuto V, Mormile I, Granata F, et al. Eosinophil-Driven vs. Eosinophil-Associated Severe Asthma: Practical Implications for Target Treatment. Int J Mol Sci. 2025;26(4):1729.
[8]Chilingarashvili G, Suchday P, Manjappachar N, et al. Long-Term Remission and Sustained Efficacy of Benralizumab in Severe Eosinophilic Asthma: A Contemporary Systematic Review of Real-World Evidence Beyond Three Years. ATS 2026, Poster Board .
[9]Panettieri RA, Bonini M, Zhu CQ, et al. Depemokimab Demonstrates Sustained Long-term Efficacy and Consistent Patient-reported Outcomes Over 2 Years in Patients With Type 2 Asthma Irrespective of Baseline Inhaled Corticosteroid Dose: An Integrated Analysis of the Phase III SWIFT-1/-2 and the Open-label Extension AGILE Studies. ATS 2026, Poster Board .
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