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在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗领域，如何突破现有标准治疗的疗效瓶颈，并进一步优化治疗的毒副反应，一直是全球学者攻坚的核心方向。OptiTROP-Lung05研究作为全球首个在PD-L1阳性、驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗中显著获益的TROP2 ADC联合免疫治疗的Ⅲ期临床研究，中位PFS显示出统计学意义和临床意义的显著改善，并在总生存期（OS）方面观察到获益趋势，实现了超七成患者的肿瘤明显退缩。该项成果即将荣登2026年ASCO大会的口头报告专场。借此契机，我们特别邀请到同济大学附属东方医院周彩存教授和熊安稳教授，深度剖析“ADC+IO”协同增效机制以及该方案背后的临床价值和里程碑意义。
本期特邀专家：周彩存教授、熊安稳教授
周彩存 教授
主任医师、教授、博士生导师
同济大学附属东方医院肿瘤科主任
同济大学医学院肿瘤研究所所长
国际肺癌研究协会 (IASLC) 候任主席 中国医促会胸部肿瘤学分会主任委员
中国临床肿瘤学会转化医学专家委员会主任委员 中国抗癌协会非小细胞肺癌专委会主任委员
上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会主任委员 中国医师协会肿瘤分会常委
上海市抗癌协会副理事长
上海市医师协会肿瘤分会副会长
上海市医学会肿瘤分会副主任委员
熊安稳 教授
副主任医师、副教授、博士生导师
同济大学附属东方医院 肿瘤科
CSCO非小细胞肺癌专委员会委员
中国抗癌协会罕见突变及罕见肿瘤专委会委员
中国抗癌协会个案管理专业委员会委员
上海抗癌协会肿瘤呼吸内镜专委会委员
主编《实体肿瘤CAR-T治疗免疫学基础和临床研究探索》，多项临床研究的key-Sub-I，发表SCI论文30余篇（Lancet、JCO、JTO、EJC等）。是Frontiers in Cell and Developmental Biology、AJTR等杂志的审稿人
主持国家自然科学基金青年基金1项，CSCO临床基金1项
创办科普微信公众号“肺癌知识百问百答”
Q1：OptiTROP-Lung05研究作为全球首个在PD-L1≥1%驱动基因阴性NSCLC一线治疗取得阳性结果的ADC药物联合免疫治疗的 III期研究，请您解读这一结果并谈谈“ADC药物联合免疫治疗”模式对于整个NSCLC治疗领域的里程碑意义和临床价值？
OptiTROP-Lung05研究是目前全球首个TROP2 ADC联合免疫治疗一线治疗PD-L1阳性驱动基因阴性晚期NSCLC显著获益的III期临床研究。该研究总共纳入413例患者，随机分配至接受芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗（n=208）或帕博利珠单抗单药（n=205）治疗，主要研究终点是BICR评估的PFS，OS是关键次要终点。本次ASCO报道的结果是预设的PFS期中分析，结果显示，中位随访10.5个月，中位PFS显示出统计学意义和临床意义的显著改善，并在总生存期（OS）方面观察到获益趋势。芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗相较于帕博利珠单抗单药，BICR 评估的ORR突破70.2%（单药组42.0%），相较帕博利珠单抗单药，疾病缓解率提升28.3%。联合组mPFS相较单药组显现出良好的获益趋势（HR为0.35）。单药组的mPFS为5.7个月，与既往KEYNOTE-042研究和HARMONi-2研究中帕博利珠单抗单药mPFS相似。虽然联合组mPFS尚未达到，但目前数据仍提示mPFS有望超过免疫联合化疗一线治疗（KEYNOTE-189研究和KEYNOTE-407研究PD-L1≥1%亚组人群mPFS分别为10.9个月和8.3个月），我们也期待最终mPFS的公布。
此外，各预设关键亚组中也显示出一致的PFS获益，PD-L1 TPS1-49%和TPS≥50%患者PFS的HR值分别为0.28（0.19-0.41）和0.47（0.29-0.77），在预先指定的组织学亚组中，非鳞癌和鳞癌患者PFS的HR值分别为0.28（0.18-0.43）和0.44（0.29-0.66）。总生存期（OS）数据尚未成熟，但联合组已呈现获益趋势（HR值0.55）。
本次OptiTROP-Lung05研究结果将在ASCO大会以口头报告形式发布，反映了国际学界对研究结果的高度认可；基于研究的积极结果，芦康沙妥珠单抗相应的上市申请已获NMPA药品审评中心(CDE)受理，相信适应症一旦获批，将改变PD-L1阳性晚期NSCLC的治疗格局，有望成为超越当前标准治疗的全新 “ADC+IO”方案，真正实现1+1＞2的疗效获益，使患者实现更长更高更深更久的疗效获益，并可能获得高级别推荐，为中国乃至全球患者带来一线治疗新选择。
Q2：OptiTROP-Lung05研究实现ADC药物与免疫的协同增效，请您药物作用机制角度出发，TROP2 ADC与PD-1抑制剂是如何产生协同增效作用的？芦康沙妥珠单抗与其他TROP2 ADC有何机制上优势，从而取得疗效突破？
不同于传统化疗药物，ADC药物不仅有直接杀伤肿瘤细胞的作用，还具有免疫激活的作用，ADC可诱导免疫原性细胞死亡，释放肿瘤抗原。免疫检查点抑制剂则能解除肿瘤微环境中的免疫抑制，让被激活的免疫系统更好地发挥作用。因此不同于传统化疗+免疫，ADC+免疫能够真正实现1+1＞2的疗效获益。TROP2在NSCLC中表达率高，且较高的TROP2表达与免疫抑制的肿瘤微环境有关，这为TROP2 ADC联合免疫治疗提供了充足的理论基础。
芦康沙妥珠单抗区别于其他TROP2‑ADC，其具备差异化分子设计，拥有血液循环双重稳定、肿瘤组织双重释药的特性。芦康沙妥珠单抗能够携带更多剂量的新型拓扑异构酶I抑制剂T030进入肿瘤细胞，基础研究显示其（较其他载药）在肿瘤组织中的载荷暴露更多，为强效杀伤和充分释放免疫原性物质奠定了基础可高效进入肿瘤细胞实现强效杀伤并释放免疫原性物质。其优化的CL2A连接子在血循环中稳定、减少脱靶毒性，在肿瘤内可通过酸性环境与溶酶体酶解双重途径精准释药，同时借助T030的细胞膜穿透性发挥“旁观者效应”， 释放肿瘤抗原，诱导免疫原性细胞死亡 ，协同免疫增强疗效发挥1+1>2的肿瘤杀伤作用。
芦康沙妥珠单抗是首款在肺癌中获批的TROP2 ADC，在EGFR突变NSCLC患者中已经证实单药具有PFS和OS双重显著获益。既往II期研究也证实，芦康沙妥珠单抗联合免疫的间质性肺病发生风险很低，这为进一步开展III期临床研究奠定了基础。
Q3：OptiTROP-Lung05研究采用ADC联合免疫一线治疗驱动基因阴性NSCLC取得了阳性结果，您认为ADC+免疫联合方案，对临床实践中的长期用药管理有何指导意义？在提升患者生活质量与生存获益之间达成了怎样的平衡？
本联合方案在提升整体疗效的同时，总体安全性可控，未发生新的安全性信号，证实此方案的可行性和未来实践价值。OptiTROP-Lung05 研究中，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗并未观察到叠加毒性。
芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗组≥3级治疗期间不良事件（TEAE）发生率为55.3%，帕博利珠单抗单药组为31.4%，相比帕博利珠单抗单药≥3级的TEAE有所增加。结合KEYNOTE-189和KEYNOTE-407研究来看，帕博利珠单抗联合化疗的≥3级TEAE发生率分别为72.1%和74.1%，提示芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗的安全性整体可能好于免疫联合化疗。
芦康沙妥珠单抗最常见的≥3 级特别关注的TEAE为中性粒细胞减少（17.3%）、贫血（9.1%）及口腔黏膜炎（5.3%）。联合治疗组中，治疗期间因不良事件永久停用芦康沙妥珠单抗、帕博利珠单抗的患者比例分别为3.8%、5.3%；单药组中永久停用帕博利珠单抗的患者比例为4.9%。芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗方案整体安全性可控，与各单药既往安全特征一致，未发现全新的安全风险。
ADC药物联合免疫治疗方案通过其精准的作用机制，在取得显著生存获益的同时，有望降低传统化疗带来的广泛毒性负担，实现了在延长生存期与维持更好生活质量之间的更优平衡，这对于实现肿瘤的“慢病化”管理目标具有重要意义。
Q4：除了与PD-1抑制剂的联合，您认为芦康沙妥珠单抗未来还有哪些有潜力的联合方向？这对晚期NSCLC一线治疗格局将产生怎样的影响？
芦康沙妥珠单抗在结构，机制和EGFR人群证实其优秀的疗效获益，2026年ELCC大会公布的OptiTROP-Lung03研究中，芦康沙妥珠单抗组患者的OS获益呈明显的长拖尾效应，其中位OS达20个月，相比对照组的13.5个月实现显著提升。但未来单药治疗与联合治疗并非二者择一，联合治疗是开启新治疗格局的关键钥匙，联合治疗探索也进一步重塑治疗格局，芦康沙妥珠单抗也在不断探索联合治疗模式。对于驱动基因阴性NSCLC患者，芦康沙妥珠单抗联合免疫治疗的临床探索已初见成效，OptiTROP-Lung05研究证实免疫联合芦康沙妥珠单抗相较帕博利珠单抗单药显示了mPFS和ORR的显著疗效获益，标志着ADC药物联合免疫治疗正式进入驱动基因阴性NSCLC的一线治疗舞台，进一步的结果请关注2026ASCO Oral（摘要号：8506），Oral时间为5月29日3:12-3:24 PM（芝加哥时间），也期待后续数据文章的发表。
OptiTROP-Lung06研究是芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗对比化疗联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阴性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的随机、开放性、多中心Ⅲ期注册性临床研究，目前这项临床研究也已顺利完成全部入组。双特异性抗体、TIGIT、LAG-3 等新一代免疫检查点抑制剂，以及各类抗血管生成药物与ADC药物的联合探索也在不断探索中。科伦博泰(PD-1/VEGF)双抗 SKB118新药临床试验申请也已获CDE批准，后续期待积极探索SKB118与芦康沙妥珠单抗的联用潜力，拓展癌症患者更多治疗可能。
在临床实践中，ADC药物联合方案的核心内核是推动晚期NSCLC诊疗真正走向精准化诊疗与临床去化疗化。当下肺癌整体治疗理念，也正从以往的有药可治，逐步转向精准优选、合理用好药物的全新阶段。未来我们将以多靶点联合治疗为核心诊疗抓手，持续前移临床治疗干预窗口，逐步完成临床治疗理念的战略升级：从既往被动克服治疗耐药，逐步过渡到主动延缓耐药产生，最终实现提前预判、有效预防耐药发生的终极诊疗目标，真正从生存期延长与生活质量提升两大维度，让晚期肺癌患者收获实打实的长期临床获益。
参考文献
[1]2026ASCO,Abstract 8506.
[2]Wenfeng Fang, et al. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) in patients (pts) with previously treated advanced EGFR-mutated (EGFRm) non-small cell lung cancer (NSCLC): final overall survival (OS) analysis from the randomized OptiTROP-Lung03 study. 2026 ELCC. LBA4 .
[3]Li Zhang, Wenfeng Fang, Xingya Li, et al. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) in patients (pts) with previously treated advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the randomized OptiTROP-Lung03 study. 2025 ASCO. Abstract 8507 .
[4]Sacituzumab tirumotecan versus docetaxel for previously treated EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer: multicentre, open label, randomised controlled trial. BMJ. 2025. 391: r2300.
[5]Li Zhang, Wenfeng Fang, Lin Wu, et al. Sacituzumab tirumotecan (Sac-TMT) vs platinum-based chemotherapy in EGFR-mutated (EGFRm) non-small cell lung cancer (NSCLC) following progression on EGFR-TKIs: results from the randomized, multi-center phase III OptiTROP-Lung04 study. 2025 ESMO. LBA5.
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