肝癌，被称为“沉默的杀手”。因其早期症状隐匿，多数患者确诊时已处于中晚期，治疗极为棘手。在全球范围内，肝癌的疾病负担尤为沉重，而中国更是其中的重灾区。
过去，晚期肝癌患者的治疗选择寥寥无几，主要依赖索拉非尼或仑伐替尼等靶向药物，生存获益极为有限。如今，随着免疫治疗的崛起和联合方案的持续进化，肝癌治疗格局正在被彻底颠覆：双免疫疗法刷新生存纪录，靶免联合方案确立新标准，国产创新药从跟跑到领跑，全球药企纷纷下场押注。
01 联合新探索
近年来，多款具有全新作用机制的肝癌新药陆续登上舞台，药物类型覆盖免疫检查点抑制剂、双特异性抗体、ADC及小分子靶向药物，针对不同分期和特征的肝癌患者，打破了传统治疗的局限。
双免疫联合疗法在肝细胞癌治疗中取得里程碑式突破。早期CheckMate-040研究评估了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于索拉非尼治疗后进展的晚期肝癌患者的疗效，高于免疫单药数据，且部分患者达到完全缓解。
基于此，美国FDA于2020年加速批准该方案用于经治晚期肝癌的二线治疗。此后，III期CheckMate-9DW研究进一步证实该联合方案在一线治疗中的优效性，中位总生存期达23.7个月，客观缓解率36.1%。2025年4月，FDA正式批准该方案用于不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗。
2026年4月，阿斯利康宣布国家药监局正式批准度伐利尤单抗联合曲麦利尤单抗（tremelimumab）用于晚期或不可切除肝细胞癌成人患者的一线治疗。该方案采用单次曲麦利尤单抗联合固定间隔度伐利尤单抗的STRIDE给药策略，在保证双免疫联合疗效的同时保持了良好的安全性。HIMALAYA III期试验证实，该方案中位总生存期达16.4个月，优于索拉非尼的13.8个月，为晚期肝癌患者提供了去化疗的治疗选择。
免疫联合抗血管生成治疗已成为晚期肝癌一线治疗基石。罗氏的T+A方案（阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗）是全球首个获批的肝癌一线靶免方案，III期IMbrave150研究显示中位总生存期达19.2个月，显著优于索拉非尼组的13.4个月。
然而，并非所有联合尝试都取得成功。仑伐替尼联合帕博利珠单抗的LEAP-002研究，卡博替尼联合阿替利珠单抗的COSMIC-312研究均未达到预设的主要终点，只在部分次要终点或特定亚组中显示积极信号。
这些都提示了，靶向药物与免疫检查点抑制剂的协同效应可能具有组合特异性，为未来优化联合策略提供了重要参考。
02 国产药企崛起
国内药企的崛起尤为亮眼。据行业报告，中国创新药占全球肝癌在研管线的54.6%，国产方案正从跟跑迈向领跑
国产方案确立一线地位。2025年12月，正大天晴的安罗替尼联合派安普利单抗获国家药监局批准，用于不可切除肝细胞癌一线治疗。2024年ESMO大会上，正大天晴公布了APOLLO研究的临床结果。
数据显示，安罗替尼联合派安普利单抗组中位PFS为6.9个月，对照组为2.8个月，疾病进展或死亡风险显著降低47%；中位OS为16.5个月，对照组为13.2个月，死亡风险显著降低31%。尤为值得一提的是，该研究纳入了高达40.9%的大血管侵犯患者，比例明显高于同类研究。即便在这一预后极差的人群中，联合方案同样显著降低了疾病进展风险和死亡风险。
恒瑞医药的卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（双艾方案，CARES-310研究）已获批一线治疗，该研究中位总生存期达23.8个月，为目前HCC一线III期研究中最长。信达生物的信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物（ORIENT-32研究）同样确立了一线治疗地位。百济神州的替雷利珠单抗在III期RATIONALE-301研究中证实非劣效于索拉非尼，中位总生存期达15.9个月。
靶向治疗新突破：FGFR4抑制剂瞄准未满足需求。和誉医药自主研发的高选择性小分子FGFR4抑制剂依帕戈替尼取得重大突破。全球约30%的HCC患者存在FGF19过表达，依帕戈替尼是针对该靶点的高选择性抑制剂。在2025年ESMO GI大会上公布的2期临床试验数据显示，依帕戈替尼联合阿替利珠单抗在既往接受过治疗及初治的FGF19过表达HCC患者中，均展现出良好安全性和显著疗效，其中客观缓解率超过50%，中位无进展生存期超过7个月；在初治患者的小样本探索中也观察到积极的疗效信号。2026年3月，该药获得欧洲药品管理局孤儿药资格认定，此前已获FDA孤儿药资格和快速通道资格，以及中国NMPA突破性疗法认定，有望成为全球首个获批的FGFR4抑制剂。
双抗与ADC：据报道，安科生物的HK010（PD-L1/4-1BB双抗）目前处于Ib/IIa期临床阶段，正在进行病例入组，拟探索其治疗肝癌等瘤种的疗效和安全性，该药可在阻断PD-1/PD-L1的同时选择性激活4-1BB信号通路，实现双靶点协同抗肿瘤。君实生物在2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布了JS207（PD-1/VEGF双抗）联合JS007（CTLA-4抗体）一线治疗晚期肝细胞癌的II期研究初步结果。JS207目前共有11项II期临床研究正在进行，在非小细胞肺癌，结直肠癌，肝癌等瘤种中开展联合探索。
在ADC领域，荣昌生物在2026年AACR上首次展示了自主开发的全球首创可回收游离载荷抗体药物偶联物（PR-ADC）技术平台，通过赋予ADC药物主动捕获游离小分子毒素并循环利用的能力，从源头解决系统毒性难题。诺诚健华公布了靶向B7-H3的ADC创新药ICP-B794的临床前数据，该药在GLP毒理研究中展现出高达200多倍的安全窗口，明显优于同类药物。
细胞治疗：有望拿下实体瘤首个获批产品。在细胞治疗领域，原启生物的Ori-C101是一款靶向GPC3，用于治疗晚期肝细胞癌的自体CAR-T药物，已完成研究者发起的临床试验及注册临床I期试验，据报道进入注册性关键试验，有望成为全球首款获批上市的针对肝细胞癌的CAR-T药物。
前沿探索方面，PROTAC攻克不可成药靶点。在更为前沿的药物形态领域，北京大学汤新景和杨振军团队开发了基于pre-let-7的PROTAC分子，用于靶向降解Lin28B蛋白治疗肝癌，成果于2026年2月发表在Journal of Medicinal Chemistry上。在Huh-7移植瘤小鼠模型中，该PROTAC分子与索拉非尼联用实现了70%至80%的肿瘤抑制率，为攻克不可成药靶点提供了新思路。
03 MNC研发进展
全球药企纷纷下场押注肝癌药物市场，跨国巨头通过重金收购和技术引进加速布局，肝癌成兵家必争之地。
在联合疗法升级领域，阿斯利康是绝对的领跑者。在HIMALAYA研究确立双免疫一线地位后，该公司并未止步，而是迅速推进MONTBLANC II期随机试验（NCT05844046），探索度伐利尤单抗+曲麦利尤单抗+贝伐珠单抗的三联方案。该研究设置双平行臂：一组为早期三联给药，另一组为双免疫治疗后无应答者序贯加入贝伐珠单抗，尝试通过PD-L1+CTLA-4+VEGF三重阻断实现疗效跃升。这是目前全球进展最快的肝癌三联免疫联合方案之一。
BMS在核药领域布局领先。旗下RayzeBio开发的RYZ-801（锕-225放射性配体疗法）靶向GPC3，已于2024年底进入Phase 1临床，成为核药向实体瘤拓展的标志性项目。
罗氏依托IMbrave150的标杆地位，正将下一代免疫联合的希望寄托于TIGIT抑制剂tiragolumab，探索其联合阿替利珠单抗±贝伐珠单抗在肝癌中的价值，已有1b/2期积极数据。
表1 部分药企肝癌药物研发进展
数据来源：公开数据整理
04 结语
从双免联合方案确立一线治疗新标准，到FGFR4抑制剂瞄准FGF19过表达人群，再到GPC3 CAR-T和PROTAC/ADC平台的前沿探索，肝癌药物市场的井喷才刚刚开始。
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