日常生活里，长期熬夜、压力过大、情绪紧绷以及反复焦虑等这些看不见的慢性压力正在悄悄影响我们的大脑。很多人长期处在低落、提不起劲、对什么都没兴趣的状态，导致最后慢慢发展成抑郁，但是这背后大脑是如何变化的，却一直不为人知。
基于此，2026年5月7日，山东大学齐鲁医院于书彦、王美建、见文成研究团队在《Acta Pharmacologica Sinica》杂志发表了“PACSIN2-mediated synaptic injury contributes to behavioral disorders caused by chronic stress”，揭示了PACSIN2介导的突触损伤参与慢性应激诱发的行为障碍。
该研究发现，长期压力会让大鼠海马CA1区的PACSIN2蛋白变多，这个蛋白会影响细胞骨架和物质转运。如果这个蛋白过多，会和其他蛋白结合，减少突触上的谷氨酸受体，让大鼠更容易出现抑郁样表型；如果降低这个蛋白，能缓解抑郁行为。这说明：长期压力下，海马区神经可塑性变差、神经元功能异常会导致抑郁症，而PACSIN2 是关键调控靶点，它能介导压力损伤突触、引发抑郁。
图一 海马神经元活性不足诱发抑郁
作者首先利用长期温和不定时刺激制造了大鼠抑郁焦虑模型。连续5周处理后，通过强迫游泳和旷场试验表明：大鼠已经出现抑郁、焦虑表现。
观察大脑结构发现：大鼠海马 CA1 区神经突起上的树突棘变少、成熟突触减少，突触相关蛋白和谷氨酸受体也下降，说明长期压力破坏了突触结构。
蛋白检测显示，只是细胞膜上的 GluA1 受体变少，整体蛋白总量没变。
电生理结果表明：神经元兴奋性变差，突触信号传递减弱，细胞膜电位异常、放电能力下降，证明压力主要是减少了细胞膜上的 GluA1 受体，损伤了神经信号传递和细胞自身兴奋性。
如果抑制海马 CA1 区神经元活性大鼠直接出现抑郁焦虑行为，神经电活动也同步变差。
综上：海马CA1区神经元活性不足会直接引发抑郁，是抑郁产生的重要原因。
图二 受体内吞：PACSIN2 促抑郁的关键途径
为研究PACSIN2如何影响突触上的AMPA受体，作者在体外神经元中过表达该蛋白。结果发现：PACSIN2增多会减少细胞膜上的GluA1受体，但不改变受体总含量；同时减少功能性兴奋突触，说明它通过结合发动蛋白，加速GluA1受体内吞回收。
单独提高海马CA1区的PACSIN2不会直接让大鼠抑郁；但再施加轻微短期压力，大鼠就会出现明显抑郁，结果表明：PACSIN2升高会让大鼠更容易受压力影响。
两者叠加时，细胞膜上GluA1受体进一步减少，神经元电活动和兴奋性明显下降。用药物抑制受体内吞后，大鼠对压力的敏感性恢复正常。
综上：PACSIN2通过促进受体被细胞回收，加重压力带来的神经损伤，进而诱发抑郁。
图三 敲低 PACSIN2可缓解大鼠抑郁
为验证降低PACSIN2能否改善抑郁，研究在抑郁大鼠海马CA1区用病毒敲低该蛋白。结果发现，PACSIN2减少后，它和发动蛋白的结合变弱，细胞膜上的GluA1受体增多，受体总量不变。
行为实验显示，敲低PACSIN2能明显缓解大鼠抑郁表现，但对焦虑行为改善不明显。
说明：降低 PACSIN2 可减少受体被细胞回收，从而减轻抑郁。
总结
综上，慢性应激诱发的抑郁样行为，与大鼠海马背侧CA1区PACSIN2表达升高密切相关。该蛋白表达上调会进一步造成突触传递受损、神经元兴奋性降低。本研究结论为研发靶向改善突触功能的干预手段、探索抑郁症新型治疗策略，奠定了全新且重要的理论依据。
文章来源
https://doi.org/10.1038/s41401-026-01790-0
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