线粒体DNA(mtDNA)的不稳定性是衰老的关键特征之一,也是导致衰老和年龄相关疾病的重要因素。因此,旨在避免、减轻或纠正mtDNA突变的策略或可有助于延长健康寿命和预期寿命。

线粒体移植(MT)是一种新兴的生物医学技术,旨在通过将健康的线粒体提取并输入至受损或病变的细胞中,以恢复细胞的能量代谢和正常功能。过往研究也表明,线粒体移植可以改善多种健康状态。

然而,鉴于同种异体线粒体的供应有限以及相关的伦理问题,在某些情况下,异种线粒体可能是一种可行的替代供体来源。尽管如此,不同供体来源的治疗效果的普遍性、长期安全性以及更广泛的转化应用仍需进一步明确。

2026年5月22日,来自中国农业大学的研究团队在Advanced Science杂志发表题为“Xenogeneic Mitochondrial Transplantation Improves Selected Age-Associated Phenotypes in Mice”的文章。

该研究表明异种线粒体移植可改善多种与年龄相关的表型,包括老年小鼠的体能、中年雄性小鼠的精子活力以及中年雌性小鼠的后代生长发育。

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研究人员首先发现,异种MT组表现出较少的衰老迹象,尤其是在脱发和脊柱后凸方面。在转棒试验中,接受异种MT治疗的老年小鼠在转棒上的停留时间显著长于老年对照组小鼠。此外,接受MT治疗的中年雄性小鼠产生的精子活力更高,质量更好。值得指出的是,异种MT治疗未引起白细胞计数、中性粒细胞百分比或淋巴细胞百分比发生显著变化。

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紧接着,研究人员收集了11种不同类型的器官和组织,发现在接受异种MT治疗的小鼠的所有组织中均存在大量外源性线粒体。值得注意的是,在接受异源线粒体处理的幼年小鼠(Y组)和中年小鼠(M组)的脑和骨骼肌中,外源性线粒体的含量最高。与Y组小鼠相比,老年小鼠(A组)心脏、肾脏、大脑、胃和骨骼肌中外源性线粒体的滞留量显著降低。此外,与M组小鼠相比,A组小鼠肝脏、肾脏、大脑和骨骼肌中的线粒体滞留量也显著降低。而且,M组小鼠心脏、卵巢和胃中的外源性线粒体含量显著低于Y组小鼠。

进一步研究发现,对于Y组小鼠,外源性线粒体增加了脑、肾和肝脏中的ATP水平,但并未降低任何检测组织中的ROS含量。对于M组小鼠,异源线粒体(xeno-MT)提高了脑、下丘脑、肾脏、肝脏、肺、睾丸和卵巢中的ATP水平,并降低了脑、肾脏、肌肉、卵巢和睾丸中的ROS水平。对于A组小鼠,异源线粒体治疗后,除肺和脾脏外,所有器官中脑、心脏、下丘脑、肝脏、肌肉和卵巢的能量产生均得到恢复,ROS水平也显著降低。

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总而言之,该研究表明,异种线粒体移植(xeno-MT)能够改善小鼠体内几种特定的与年龄相关的表型和线粒体功能指标。这些发现支持了在所测试的实验条件下,异种线粒体移植与年龄相关的线粒体功能障碍及相关表型之间的关联性。

参考文献:

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.75806