静脉血栓栓塞症（VTE）包含深静脉血栓（DVT）与肺栓塞（PE），因其高致残率与高致死率，一直是临床防治的重难点。长期以来，全身抗凝治疗是该领域的主流预防策略。
近年来，调脂药物在血栓预防中的“跨界”价值逐渐显现：他汀类药物与PCSK9抑制剂均被多项研究证实可压低VTE发生风险。然而，作为新型ATP柠檬酸裂解酶抑制剂的贝派地酸，是否同样具备这一额外获益？
近日，《JAMA Cardiology》在线发表的一项基于CLEAR Outcomes试验的事后分析首次给出明确答案：贝派地酸可显著降低他汀不耐受高危人群的VTE风险，为该类患者的血栓预防开辟了新路径。
万人级RCT事后分析：精准聚焦“他汀不耐受”高危人群
该研究依托于大型国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照心血管结局试验（CLEAR Outcomes）。研究团队严格纳入了来自全球32个国家、1250家医疗中心的13,970名受试者。所有入组患者年龄介于18-85岁，均因无法耐受指南推荐剂量的他汀类药物而被迫停药，且已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病或具备明确的高心血管风险特征。
受试者按1:1比例随机分配至两组：
干预组：每日口服贝派地酸180mg（6,992人）
对照组：每日口服安慰剂（6,978人）
数据统计工作于2025年3月至2026年2月期间完成，中位随访时长达40.6个月。研究将“首次发生VTE的时间”设为主要终点，单独DVT与PE发生情况列为次要终点。基线特征显示，受试者平均年龄65.5岁，女性占比48.2%，2.0%有VTE既往史，8.7%正接受全身抗凝治疗，两组基线资料高度均衡，为后续比较提供了可靠基础。
核心数据披露：VTE风险锐降42%，DVT与PE双双获益
在长达三年的随访周期内，共记录到106例首次VTE事件。其中，贝派地酸组仅发生39例，安慰剂组则高达67例。经统计学模型校正后结果显示：
总体VTE风险：贝派地酸组较安慰剂组显著降低42%（HR=0.58，95% CI 0.39-0.86，P=0.006）。
深静脉血栓（DVT）：用药组18例 vs 安慰剂组32例，风险下降44%（HR=0.56，95% CI 0.31-0.996，P=0.045）。
肺栓塞（PE）：用药组25例 vs 安慰剂组41例，风险下降39%（HR=0.61，95% CI 0.37-0.996，P=0.046）。
两项单独终点的获益方向与复合终点高度吻合。进一步的亚组分析证实，该保护作用在不同基础特征的患者中保持一致。值得注意的是，即便剔除首次主要不良心血管事件（MACE）之后发生的VTE病例，贝派地酸的防栓优势依然稳健存在，有力提示其抗栓效应独立于心血管事件的改善。
静脉血栓栓塞、深静脉血栓形成和肺栓塞累积发病率的 Kaplan-Meier 曲线图
机制探秘：降脂之外的“抗炎”与“促清除”双重路径
降脂药物降低VTE风险并非孤立现象。既往JUPITER与HOPE-3试验中，瑞舒伐他汀分别使VTE风险下降43%与55%；覆盖超11万受试者的他汀类荟萃分析显示整体风险降低15%；PCSK9抑制剂的汇总数据亦提示31%的降幅。
贝派地酸为何能重现这一现象？尽管确切分子通路仍在深入探索，但现有线索主要指向两大方向：
协同抗炎效应：贝派地酸与他汀作用于胆固醇合成的同一通路，在强效降低LDL-C的同时，可同步压制高敏C反应蛋白（hsCRP）水平。炎症反应的减轻，可能直接削弱了血管内皮损伤与血栓形成的病理基础。
2. 加速凝血因子清除：动物实验表明，贝派地酸、他汀及PCSK9抑制剂均能上调肝细胞LDL受体表达。这一改变可能促进凝血因子Ⅷ的代谢清除，从而从凝血级联反应上游降低血液高凝状态。
局限与临床启示：理性看待数据，拥抱治疗新图景
任何科学结论都需结合研究设计客观评估。本研究存在一定局限：属于预设终点之外的事后分析；观察到的VTE事件总数相对有限；血栓事件依赖研究者上报而非独立中心 adjudication，存在潜在误分类可能；此外，入组人群严格限定于他汀不耐受者，结论直接外推至普通血脂异常人群仍需谨慎。
尽管如此，这项基于超万人随机对照试验的二次挖掘仍具重要临床价值。它首次确证：对于因不良反应被迫放弃他汀治疗的高心血管风险患者，贝派地酸不仅延续了对主要心血管事件的防护，更额外叠加了明确的静脉血栓预防价值。这种“一药双效”的跨界收益，正在重塑血脂管理与VTE预防的临床决策逻辑，也为特殊体质人群提供了更具针对性的治疗选项。
参考文献
Spiazzi BF, Brennan D, Zingano CP, et al. Bempedoic Acid and Venous Thromboembolism Risk Among Statin-Intolerant Patients: A Post Hoc Analysis of the CLEAR Outcomes Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. Published online May 27, 2026. doi:10.1001/jamacardio.2026.1208
来源 | 梅斯心血管新前沿
编辑 | VOX
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