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REIMAGINE系列研究全面亮相，覆盖2型糖尿病不同治疗阶段。

撰文：医学界报道组

在第86届美国糖尿病协会（ADA）科学年会上，新型联合制剂CagriSema（卡格列肽+司美格鲁肽固定剂量复方）以三项3期研究——REIMAGINE 1、REIMAGINE 2和REIMAGINE 3——同步亮相。三项研究分别覆盖了2型糖尿病的不同治疗阶段：从饮食运动控制不佳的早期患者，到口服药控制欠佳的人群，再到基础胰岛素治疗仍需强化血糖管理的患者。数据表明，无论处于哪个治疗阶段，CagriSema均展现出显著的降糖与减重获益，其中REIMAGINE 2研究更是在与司美格鲁肽的头对头比较中取得了糖化血红蛋白（HbA1c）的优效性结果。

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图1 现场报告图

REIMAGINE 1：早期2型糖尿病患者中对比安慰剂，降糖减重双优效

REIMAGINE 1是一项随机、双盲、平行组3a期研究，在6个国家的42个中心开展，共纳入189名饮食运动控制不佳的2型糖尿病成人患者。受试者按2:1:2:1随机分配接受每周一次皮下注射CagriSema（2.4mg卡格列肽+2.4mg司美格鲁肽）、CagriSema（1.0mg+1.0mg）、或两个剂量层级的匹配安慰剂，治疗周期为40周。主要终点为第40周时HbA1c较基线的变化。

受试者基线平均HbA1c为7.8%，平均BMI为35.2 kg/m²。第40周数据显示：

  • CagriSema（2.4mg+2.4mg）组HbA1c较基线下降1.8个百分点，安慰剂组下降0.1个百分点，治疗差异为-1.7个百分点（95%CI：-2.0至-1.3，p<0.0001）。

  • CagriSema（1.0mg+1.0mg）组HbA1c下降1.5个百分点，治疗差异为-1.3个百分点（95%CI：-1.8至-0.9，p<0.0001）。

在体重方面，CagriSema（2.4mg+2.4mg）组相对体重下降13.8%，安慰剂组下降1.4%，治疗差异-12.4个百分点（95%CI：-14.7至-10.1，p<0.0001）；CagriSema（1.0mg+1.0mg）组下降11.8%，治疗差异-10.4个百分点（95%CI：-12.9至-8.0，p<0.0001）。

REIMAGINE 2：头对头挑战司美格鲁肽，降糖优效性达成

REIMAGINE 2是一项随机、双盲、安慰剂对照及活性对照的平行组研究，在30个国家开展。研究共纳入2713名接受二甲双胍（联合或不联合SGLT2抑制剂）治疗后血糖控制仍不理想的2型糖尿病患者，入组标准为HbA1c7.0%–10.5%，BMI≥25 kg/m²。受试者按8:8:2:8:8:1:1随机分配，接受CagriSema（2.4mg+2.4mg）、司美格鲁肽2.4mg、卡格列肽2.4mg、CagriSema（1.0mg+1.0mg）、司美格鲁肽1.0mg、或两个剂量层级的匹配安慰剂（合并分析），治疗周期为68周。

主要终点设定为第68周时CagriSema（2.4mg+2.4mg）对比司美格鲁肽2.4mg的HbA1c变化。受试者基线平均HbA1c为8.2%。

第68周结果显示：CagriSema（2.4mg+2.4mg）组HbA1c下降1.91个百分点，司美格鲁肽2.4mg组下降1.75个百分点。两组间治疗差异为-0.16个百分点（95%CI：-0.27至-0.05，p=0.0035），达成优效性。

REIMAGINE 3：基础胰岛素添加治疗，HbA1c降幅突破2%

REIMAGINE 3是一项在6个国家46个中心开展的随机、双盲、安慰剂对照3a期研究，旨在评估CagriSema作为基础胰岛素添加治疗的疗效与安全性。

研究共纳入274名接受每日一次稳定剂量基础胰岛素（联合或不联合二甲双胍）治疗后血糖控制仍不理想的2型糖尿病患者，入组标准为HbA1c7.0%–10.5%。受试者按2:2:1:1随机接受CagriSema（2.4mg+2.4mg）、CagriSema（1.0mg+1.0mg）或匹配安慰剂，治疗周期为40周。主要终点为第40周时HbA1c较基线的变化。

受试者基线平均HbA1c为8.8%，基线血糖水平高于REIMAGINE 1和REIMAGINE 2的入组人群。

第40周数据显示，CagriSema在基础胰岛素之上带来了进一步的显著降糖获益：

  • CagriSema（2.4mg+2.4mg）组HbA1c下降2.33个百分点，安慰剂组下降0.66个百分点，治疗差异-1.68个百分点（95%CI：-1.95至-1.41，p<0.0001）。

  • CagriSema（1.0mg+1.0mg）组HbA1c下降2.10个百分点，治疗差异-1.44个百分点（95%CI：-1.71至-1.17，p<0.0001）。

同时，CagriSema还带来了10%–12%的体重下降。研究期间未报告严重低血糖事件。

小结

从REIMAGINE 1、2到3，CagriSema在2型糖尿病的多个治疗阶段中系统验证了其降糖与减重获益。在早期人群（REIMAGINE 1）中，CagriSema较安慰剂实现HbA1c下降与两位数体重减轻；在口服药控制不佳人群（REIMAGINE 2）中，CagriSema头对头对比司美格鲁肽取得降糖优效；在基础胰岛素治疗人群（REIMAGINE 3）中，CagriSema添加治疗带来超过2个百分点的HbA1c降幅。三项研究共同支持CagriSema作为2型糖尿病治疗的新型联合制剂，在不同治疗阶段均能为患者提供血糖和体重改善。

责任编辑：贾贾

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