本文重点摘要
近期，2026版《中国膝骨关节炎关节腔注射治疗专家共识》正式发布，其中明确指出：外泌体治疗膝骨关节炎已进入临床转化阶段，并在制备工艺、质量控制、成分解析及作用机制等方面取得了阶段性成果。
与此同时，美国疼痛与神经科学学会（ASPN）最新发布的再生医学治疗慢性疼痛指南，也将细胞外囊泡（含外泌体）列入可注射生物制剂类别，与PRP、间充质干细胞等并列。
这意味着，干细胞外泌体在改善疼痛方面的潜力，正在被国内外权威专家共识和临床指南所认可。
今天我们就通过最新文献进展，来为大家综述干细胞外泌体在疼痛管理中的临床价值。
本期撰文：福建医科大学 YANG
本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授
慢性疼痛久治不愈、反复迁延，传统止痛药、理疗、激素干预仅能临时镇痛，无法修复受损组织，长期用药易产生耐药性、肝肾损伤、肠胃刺激等副作用，全球超五分之一人口深陷“痛不止、药不停”的恶性循环[1]。
近期发表于《World Journal of Stem Cells》权威综述系统证实，
间充质干细胞来源细胞外囊泡（MSC-EVs）是一种安全、高效的新型无细胞治疗手段，
可通过抗炎调控、神经保护、组织修复、重塑免疫微环境多重作用机制，靶向干预各类急慢性疼痛，从根源改善疼痛问题[2]。
相较于传统镇痛方式，MSC-EVs优势显著：无免疫排斥、无致瘤风险、安全性高、靶向性强、可标准化批量制备。
目前已在腰痛、骨关节炎疼痛、神经病理性疼痛等场景中得到临床验证，为难治性慢性疼痛患者摆脱药物依赖、实现长效镇痛修复提供了全新的临床方向。
数亿人的隐痛：慢性疼痛，不止是“疼”那么简单。
在临床上，疼痛不只是单纯的体感不适，更是一种迁延不愈的慢性疾病。
世界卫生组织数据显示，全球超15亿人遭受慢性疼痛困扰，涵盖腰椎间盘突出、骨关节炎、神经损伤、术后遗留痛等多种类型。
多数患者的治疗陷入固定困境：
吃止痛药、贴膏药：仅能暂时麻痹神经、缓解表面疼痛，停药即复发；
激素、理疗、针灸：治标不治本，无法修复受损神经与病变组织；
长期保守治疗：不仅疼痛反复，还会累积药物副作用，损伤肝肾功能、扰乱机体免疫。
传统治疗的核心短板，是只镇痛、不修复。
而间充质干细胞来源细胞外囊泡（MSC-EVs）的出现，彻底打破了这一局限，
实现了从“临时止痛”到“根源修复镇痛”的医学跨越，成为再生医学疼痛管理领域的研究热点。
干细胞外泌体：从源头阻断疼痛持续发作
间充质干细胞来源细胞外囊泡（MSC-EVs），是间充质干细胞分泌的纳米级细胞外囊泡，也是干细胞发挥修复、抗炎、调节作用的核心功能载体。
它内部富集大量活性物质，包括功能性蛋白质、抗炎因子、脂质、mRNA、microRNA等，可高效介导细胞间信息传递，精准靶向受损病灶，复刻干细胞的抗炎修复功能。
区别于传统治疗“压制疼痛”的逻辑，MSC-EVs的核心治疗逻辑是：消除炎症根源+修复损伤组织+重塑疼痛微环境，从源头阻断疼痛持续发作，其作用机制包括以下几方面：
外泌体从源头阻断疼痛的机制
1. 免疫抗炎：重塑局部修复微环境
慢性炎症与免疫紊乱是慢性疼痛持续发作的核心诱因。
MSC-EVs携带丰富的功能性miRNA、蛋白及脂质，可精准调控免疫平衡：
1）抑制M1巨噬细胞、树突状细胞、Th1/Th17等促炎免疫细胞活化，促进其向抗炎修复型细胞转化；
2）同时阻断TLR4/NF-κB、NLRP3炎症小体关键通路，下调TNF-α、IL-6、IL-1β等促炎因子，上调IL-10、TGF-β抗炎因子，终止炎症级联反应，重塑局部修复微环境，从根源消除炎症性疼痛。
2. 神经保护修复：逆转神经病理性损伤
针对神经损伤、退变、炎症诱发的神经病理性疼痛，MSC-EVs具备显著的神经保护与修复能力：
1） 通过调控氧化应激、抑制神经元凋亡，激活PI3K/AKT神经保护通路，减少神经细胞损伤；
2） 同时抑制胶质细胞异常活化，降低神经毒性介质释放，修复受损神经元与突触结构，
3） 可直接纠正感觉神经元异常兴奋，改善麻木、刺痛、放射痛等顽固症状，适用于退变疼痛、化疗相关性神经痛等多种难治性疼痛。
3. 抑制痛觉敏化：阻断疼痛持续与反复
痛觉感受器敏化是慢性疼痛反复发作、久治不愈的关键机制。
组织损伤和炎症会激活免疫细胞释放大量致痛介质，诱发痛觉离子通道异常激活，导致痛觉阈值降低、疼痛信号持续放大，形成外周与中枢痛觉敏化。
MSC-EVs可调控神经-免疫双向信号传导，抑制致痛介质释放、阻断异常离子通道激活，逆转痛觉感受器高敏状态，切断持续性疼痛信号传导，彻底打破“损伤—炎症—痛觉敏化—慢性疼痛”的恶性循环。
外泌体改善慢性疼痛经典案例
目前，MSC-EVs疗法已在椎间盘源性腰痛、骨关节炎疼痛、难治性神经病理性疼痛三大主流慢性疼痛领域，收获真实、可验证的治疗效果。
案例一：
颈腰椎神经根性疼痛｜硬膜外囊泡注射，显著缓解长期放射性疼痛
患者与试验基线：该前瞻性、单中心、开放标签非随机临床研究，共纳入10名成年患者，包含5名腰椎、5名颈椎神经根病患者。
所有患者均存在多年顽固性神经根放射痛，经MRI确诊为轻中度椎间盘突出、神经孔受压，长期保守治疗无法缓解疼痛。
治疗方案：所有患者接受间充质干细胞外泌体（MSC-Exo）椎板间硬膜外注射，浓度为100–800亿囊泡/mL，全程无激素、无止痛药物辅助。
研究设置多时间节点随访：注射后24小时、3天、1周、3周、1个月，通过多项国际通用评分量表评估疗效与安全性。
临床疗效与安全性：
1个月随访数据显示，患者各项功能与疼痛评分显著改善：
1）疼痛量表BPI平均改善55%、
2）上肢功能QD评分改善55.2%、
3）下肢功能LEFS评分改善26%
4）上肢功能UEFS评分改善25.4%、
5）腰椎功能障碍ODI指数改善19.75%，6）肢体活动功能、日常行动能力大幅恢复。
安全性方面，仅少数患者出现轻微注射部位酸痛、头痛，均在5天内自行消退，未发生任何严重不良事件，治疗安全性优异[3]。
星期二
重度膝骨关节炎疼痛｜修复软骨损伤，恢复行走功能
患者基线情况：56岁女性，长期站立工作，确诊Ⅱ级膝骨关节炎。患者以膝关节疼痛为主症，行走受限（仅可步行40米），无膝关节手术、注射史，存在典型关节磨损症状，BMI 30.2 kg/m²，属于中度症状性膝关节炎，日常活动严重受限。治疗方案：患者接受临床标准化脐带MSC细胞外囊泡（sEV）膝关节腔内注射。
制剂经过严格质控，外泌体标志性蛋白表达达标，无菌、内毒素、支原体等检测全部合格，满足临床安全使用标准。
临床疗效与影像学结果：
治疗前患者疼痛与关节功能严重受损，VAS疼痛评分60 mm，WOMAC关节炎功能指数79.6分。
治疗后疗效显著且长期稳定：
（1）6个月时VAS降至0 mm、WOMAC指数仅2分，疼痛、僵硬基本完全消退；
（2）12个月随访仍维持良好状态，患者可无限制行走200米。
第三方专业影像分析证实，治疗后股骨透明软骨体积稳定，无进一步退变磨损，可有效保护关节、延缓骨关节炎进展。
安全性表现：仅出现一过性轻微注射疼痛，对症处理后快速缓解，无关节积液、红肿及全身不良反应，为期1年的随访无任何并发症，长期安全性良好[4]。
同时，该综述也提出MSC-Evs用于疼痛干预研究需要关注的问题：研究设计，随访时长，给药剂量，制造标准及监管等五大挑战，有待未来进一步完善。
小结
长期以来，慢性疼痛被视为“不死的绝症”，无数患者困于终身服药、疼痛反复、副作用缠身的困境。
近年来，越来越多的临床研究证实：MSC-Evs疗法打破了传统镇痛的局限性——以“无细胞、高安全、可修复、长效镇痛”的独特优势，实现了从“治标止痛”到“治本修复”的跨越，为无数难治性慢性疼痛患者提供了摆脱药物依赖、告别反复疼痛的全新出路。
随着再生医学技术的持续迭代，MSC-Evs有望改写慢性疼痛的临床管理格局，让更多人远离疼痛困扰，重拾高质量生活。
参考文献：
[1] Lyndon S. Pathophysiology of Chronic Pain. Clin J Pain. 2026;42(6):e1362. Published 2026 Jun 1. doi:10.1097/AJP.0000000000001362
[2] Khan SA, Gangadaran P, Tiwari P, et al. Therapeutic applications of mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles in pain management: A narrative review of emerging evidence and future directions. World J Stem Cells. 2026;18(2):116184. doi:10.4252/wjsc.v18.i2.116184
[3] One month safety study of ExoFlo injection for the treatment of lumbar or cervical radiculopathy in the epidural space. Phillips A, Wong A, Chen G, LaSalle J, Kuo J. IJSRA. 2021;4:119–124.
[4] Figueroa-Valdés AI, Luz-Crawford P, Herrera-Luna Y, et al. Clinical-grade extracellular vesicles derived from umbilical cord mesenchymal stromal cells: preclinical development and first-in-human intra-articular validation as therapeutics for knee osteoarthritis. J Nanobiotechnology. 2025;23(1):13. Published 2025 Jan 13. doi:10.1186/s12951-024-03088-x
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