你肯定碰到过或者在新闻里听过，不少老人明明熟悉的家、常走的路，突然就记不清了，最终导致走丢的现象数不胜数。这种认路困难、记忆衰退的表现，是阿尔茨海默病（AD）最典型的早期症状，也是困扰无数老年患者和家庭迫于解决的难题。
基于此，2026年6月8日，哥伦比亚大学欧文医学中心S. Abid Hussaini研究团队在Cell Reports杂志发表了“Impaired spatial coding and neuronal hyperactivity in the medial entorhinal cortex of aged APP knock-in mice”揭示了老年APP敲入小鼠内侧内嗅皮层出现空间编码功能受损及神经元过度兴奋。
本研究选用老年模型小鼠，探究β淀粉样蛋白对大脑空间感知功能的影响。结果发现，患病小鼠内侧内嗅皮层的神经元工作失常：识别空间位置、边界的能力变差，信号发放不稳定，位置和运动速度的编码功能也全面受损。同时部分神经细胞异常兴奋，造成整体神经活动紊乱。这说明β淀粉样蛋白会打乱神经元正常放电，破坏大脑空间信息处理能力，也是AD出现认知衰退的重要原因。
图一 脑内斑块如何破坏空间编码能力
该模型小鼠能自然产生致病淀粉样蛋白，幼年起脑部就逐步形成蛋白斑块，随年龄增长出现空间记忆、辨识能力下降，相关神经细胞功能也随之异常。不过这类细胞编码空间信息的稳定性、在不同环境下的变化规律，此前还缺少系统探究。
作者对老年模型小鼠和正常小鼠开展电生理监测，分阶段观测神经活动，并排除了运动状态带来的干扰。实验发现，两组小鼠神经放电频率、整体运动能力没有明显区别，但模型小鼠神经元的空间编码能力更差、信号也不稳定，且它们更少探索场地边缘，偏爱在中心区域活动。
综上，淀粉样病变会持续损伤内侧内嗅皮层的空间编码功能，该问题和运动能力无关，仅改变了小鼠的活动偏好。
图二 淀粉样病变损害空间信息编码
已有研究表明，大脑神经元能整合多种信号，是完成复杂认知行为的基础。作者于是想进一步探究淀粉样蛋白病变对老年小鼠脑区神经元协同编码能力到底有何影响。
作者接下来通过算法分析了神经元集群活动，结果显示，患病小鼠对空间位置、运动速度的解码能力更差，信号也难以在不同场景下稳定沿用。进一步验证发现，问题源于神经元整体编码可靠性降低，这并不是某一阶段活动异常。
也就是说，β 淀粉样蛋白病变，会全面破坏神经元集群的信息编码功能，最终造成空间认知能力衰退。
图三 淀粉样病变损害跨场景编码能力
神经元能整合多种信号支撑大脑完成复杂认知活动。作者于是继续探究了淀粉样蛋白病变对老年小鼠内侧内嗅皮层神经元集群编码功能存在的影响。
结果发现，病变小鼠的信号跨场景复用能力是变差了的，研究发现这是由于整体编码稳定性不足所导致的。
也就是说，β淀粉样蛋白会严重损伤神经元集群功能，最终彻底破坏动物空间信息编码能力。
图四 全文摘要图
总结
本研究发现淀粉样病变会诱发动物出现神经活动紊乱与空间编码功能衰退，更是为进一步解析阿尔茨海默病认知障碍机制提供了非常重要的理论依据。
文章来源
https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117505
欢迎转发分享
热门跟贴