Med：赫捷院士团队通过单细胞分析，揭示检查点抑制剂肺炎与放射性肺炎的细胞及分子层面差异特征|免疫性疾病|单细胞分析|受体|外周血|放射性肺炎|检查点|赫捷

Med：赫捷院士团队通过单细胞分析，揭示检查点抑制剂肺炎与放射性肺炎的细胞及分子层面差异特征

生物世界

2026-06-10 08:20 ·上海 ·优质科技领域创作者

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

免疫检查点抑制剂（ICI）可能引发一种严重的肺部炎症——检查点抑制剂肺炎（CIP），其影像学和细胞学特征与放射性肺炎（RP）有重叠之处。临床上准确区分这两种疾病至关重要，因为两者需要不同的治疗策略，误诊可能影响癌症的控制效果。

2026 年 6 月 9 日，中国医学科学院肿瘤医院/国家癌症中心赫捷院士、高亦博研究员作为共同通讯作者，在 Cell 子刊Med上发表了题为：Single-cell profiling unveils an exhaustion trajectory of ZNF683hi tissue-resident alveolar CD8+ T cells in checkpoint inhibitor pneumonitis 的研究论文。

该研究通过对支气管肺泡灌洗液和外周血进行单细胞 RNA 测序及 T 细胞受体测序，发现，CIP 中以组织驻留 ZNF683hi 耗竭 CD8+ T 细胞为主，而 RP 中则以外周来源的GZMKhi 耗竭 CD8+ T 细胞更为常见。这些生物标志物在两个独立队列中进一步得到验证，并成功区分了 RP 与 CIP。从而为肺癌患者免疫检查点抑制剂再挑战的临床决策提供了重要参考。

免疫检查点抑制剂（ICI）联合治疗中，检查点抑制剂肺炎（ Checkpoint inhibitor pneumonitis， CIP）是导致治疗相关死亡的主要原因。然而，由于缺乏机制上的差异，CIP 在诊断，以及与放射性肺炎（RP）等其他类型肺炎进行鉴别区分时，仍然存在困难。

在这项最新研究中，研究团队利用单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）和单细胞 T 细胞受体测序（scTCR-seq），对发现队列（7 例 CIP、6 例 RP 和 6 例未经治疗的对照）以及验证队列（5 例接受 ICI 联合放疗并被诊断为 RP 的患者）中的支气管肺泡灌洗液（BALF）和外周血进行细胞图谱分析。

研究团队发现，CIP 患者肺泡中 CD8+ 耗竭性 T 细胞（CD8+ Texs）显著积聚。CIP 患者的肺泡 CD8+ Texs主要由组织驻留 ZNF683hi CD8+ T 细胞分化而来，而 RP 患者的则主要来源于外周相关 GZMKhi CD8+ T 细胞。这些发现进一步在前瞻性入组的验证队列中得到证实，并最终指导了针对免疫检查点抑制剂再挑战的临床决策。