很多癌症患者不仅要忍受剧烈的癌痛，还常常伴随情绪低落、郁郁寡欢，疼痛和负面情绪互相影响，日子越发难熬。这种疼痛合并抑郁的情况十分普遍，可背后到底是大脑哪里出了问题、两种病症为何会缠在一起，一直没能弄清楚。
基于此，2026年6月7日，甘肃省人民医院刘江萍、魏超君、李永红、柴尔青等研究团队在《Advanced Science》杂志发表了“Astrocytic Phenotypic Switching in Posterior Piriform Cortex Orchestrates Bone Cancer Pain–Depression Comorbidity via Purinergic–Noradrenergic Signaling”揭示了梨状后皮层星形胶质细胞表型转化通过嘌呤能-去甲肾上腺素能信号通路调控骨癌痛-抑郁共病。
本研究利用肺癌小鼠骨癌痛模型，在梨状后皮层找到了星形胶质细胞-神经元的全新信号通路，这也是癌痛伴随抑郁出现的关键原因。如果当星形胶质细胞从保护神经的形态转变为损伤神经的形态后，细胞代谢会发生改变，扰乱腺苷信号通路、影响去甲肾上腺素正常传递，最终同时引发疼痛和抑郁共病。通过药物、基因手段纠正胶质细胞异常状态后，小鼠的疼痛和负面情绪都得到缓解。该研究不仅揭开了癌痛合并抑郁的发病机理，也为这类病症找到了新的治疗方向。
图一 癌痛小鼠会伴随抑郁表现
作者首先利用小鼠肺癌骨癌痛模型探究癌痛并发抑郁是如何发生的，于是结合行为学、脑图谱、多组学等多项技术进行评估。
21天观察期内，患病小鼠体重和正常小鼠差别不大，说明异常表现并非身体衰弱导致。随着小鼠接种肿瘤细胞时间延长，慢慢出现持续加重的痛感：第7天开始出现机械痛、热痛敏感，第10天起冷痛反应也逐步加剧，自发疼痛行为也明显变多。
同时，模型小鼠还出现典型抑郁样表型：不爱喝糖水、FST中不动时间延长，符合快感缺失、行为绝望的特征。
也就是说，该动物模型能稳定模拟癌痛合并抑郁的病症特点。
图二 癌痛抑郁共病的关键激活脑区
作者利用全脑成像技术，追踪癌痛合并抑郁小鼠大脑的激活区域。通过对比多个脑区的细胞活化情况，最终发现后梨状皮层激活最明显。
后续作者区分了该区域内被激活的细胞类型：其中星形胶质细胞占比最高，达到55%，小胶质细胞约35%，神经元仅占10%。
由此可见，癌痛伴抑郁状态下，后梨状皮层主要是星形胶质细胞发生活化，这也提示，这类细胞很可能是调控癌痛与抑郁共病发生的关键。
图三 癌痛抑郁：脑内递质分泌异常
作者接下来利用荧光探针实时监测小鼠大脑内神经递质变化，重点观察后梨状皮层。结果发现，癌痛抑郁模型小鼠的ATP、腺苷和去甲肾上腺素水平都发生明显降低。
进一步发现，星形胶质细胞形态改变、神经递质减少的程度和小鼠疼痛、抑郁症状轻重密切相关。
也就是说，癌痛会促使星形胶质细胞发生异常转变，扰乱了大脑正常信号传递，最终引发疼痛与抑郁并发。
图四 转运体异常诱发痛郁共病
结合前期发现的信号通路与蛋白检测结果，本研究作者进一步验证了去甲肾上腺素信号在癌痛合并抑郁中发挥的作用。
结果发现，蓝斑投射到后梨状皮层的神经末梢上分布着大量去甲肾上腺素转运体。抑制该转运体后，小鼠体内去甲肾上腺素水平回升，疼痛、抑郁症状明显好转；如果从反向增加转运体数量，正常小鼠也会出现痛觉敏感、情绪低落等问题。
这说明转运体表达异常、扰乱去甲肾上腺素传递，会是引发癌痛与抑郁共病的关键。
总结
本研究在后梨状皮层揭示了星形胶质细胞-神经元信号通路在诱发癌痛合并抑郁中的重要作用。干预该通路不同靶点，都可以有效改善病症。研究打破了以往只聚焦神经元的思路，证明星形胶质细胞可调控痛觉与情绪，也为该病提供了多靶点治疗理论基础。
文章来源
https://doi.org/10.1002/advs.202523150
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