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（来源：药事纵横）
多发性硬化症（MS）是一类主要侵袭青壮年人群的中枢神经系统自身免疫性罕见病。该疾病呈终身进展态势，致残风险极高，长久以来都是全球神经科临床中难以攻克的难题。患病后人体免疫系统功能紊乱，会错误攻击包裹在神经纤维外层的髓鞘组织。髓鞘相当于神经信号传输的防护绝缘层，一旦出现损伤、脱落，神经冲动的传导就会受阻、紊乱，逐步引发视力下降、肢体活动不便、认知衰退等一系列问题。病情严重的患者会彻底丧失行动能力，终身受病痛困扰。对患者家庭而言，长期治疗与康复护理会带来沉重的经济压力；放眼整个社会，正值劳动力黄金期的青壮年因病致残，也造成了人力资源损耗与医疗资源的持续消耗。
过去数十年间，海外原研企业长期把控全球多发性硬化症药物市场。复杂的合成工艺、严苛的质量管控标准以及极高的研发门槛，筑起了一道道行业高墙。这一现状不仅让国内患者可选药物十分有限，也让全球范围内罕见病药物可及性不足的问题迟迟得不到改善。依托国内医药产业的技术深耕，本土企业接连取得关键进展：健亚生物科技的醋酸格拉替雷注射液顺利取得美国 FDA 上市资质，齐鲁制药推出的西尼莫德片（商品名：申复平）也正式获批上市。两家本土企业相继实现突破，打破了国际药企的长期垄断，也证明我国在罕见病药物研发、生产以及国际化布局方面，已经跻身全球先进行列，为广大MS患者的长期治疗与预后改善带来了新的转机。
图1. 正常神经与多发性硬化神经的对比图[1]
一、潜伏在青壮年群体中的慢病：多发性硬化症诊疗现状与现实困境
多发性硬化症属于中枢神经系统炎性脱髓鞘病变，病灶多分布在大脑、脊髓、视神经等关键神经组织上，具备时间多发、空间多发两大典型特征。简单来讲，患者的神经损伤会在不同阶段反复出现，病灶也会分散在神经系统各处，病情复杂且发展走向难以预判。该病高发于 20 至 40 岁的青壮年群体，是威胁青年身心健康的重要罕见病，且发病存在明显性别差异，女性患病概率显著高于男性，男女患病比例大致在 1:2 至 1:4 区间。
从全球统计数据来看，目前全球MS患者总数已超 290 万人，仅美国地区患者数量就接近百万。国内公开登记的确诊病例为 5 万至 12 万，受基层诊疗能力不足、疾病早期症状辨识度低等因素影响，漏诊、误诊现象普遍，行业测算国内潜在患病人数已突破 15 万。该疾病临床表现个体差异极大，症状覆盖视觉、运动、感知、认知、自主神经等多个系统，这也是临床误诊率居高不下的核心原因。
不少患者发病初期仅表现为轻微视力减退、肢体发麻，常常被误诊为颈椎病、普通神经炎或是轻症脑血管疾病，错失最佳干预时机。部分患者会出现特征性的莱尔米特征，低头时会产生沿脊柱放射的电击样麻木感；还有超过八成患者会频繁出现不明原因的持续性疲惫，这种乏力感和日常活动量没有关联，也是许多患病青年被迫离职、丧失生活自理能力的重要诱因。除此之外，半数以上患者会伴随记忆力减退、注意力不集中、思维迟缓等认知问题，抑郁、焦虑等心理问题的发生率也远高于普通人群，尿频、便秘等自主神经紊乱症状，更是持续拉低患者的生活质量。
结合病情发展规律，临床医学将多发性硬化症划分为四类亚型，不同亚型的治疗难度和康复预后差别明显。其中复发缓解型占比最高，达到 80%~85%，患者病情在复发与缓解之间交替变化，这一阶段也是临床干预、延缓病情发展的关键时期。继发进展型大多由复发缓解型演变而来，进入该阶段后，神经功能损伤会持续加重，由此造成的残疾将无法逆转。原发进展型占比 10%~15%，患者自发病起病情就会不断恶化，是临床治疗难度最大的类型。进展复发型临床病例十分稀少，同时兼具病情持续进展与急性复发两大特点。
现阶段医学界尚未完全明确多发性硬化症的完整发病机制，主流观点认为，疾病是遗传、环境、感染等多种因素共同作用的结果。HLA-DRB1*15:01等基因位点变异，会显著提升患病遗传风险；EB 病毒感染、体内维生素 D 含量不足、长期吸烟、肥胖、长期居住在高纬度地区等，都会诱发病情发作或加重病症。与此同时，肠道菌群失衡引发的免疫功能紊乱，也在疾病进展过程中起到了助推作用。
图2. 多发性硬化症的风险因素[2]
受制于复杂的发病机制与尚未探明的病因，目前医疗手段还无法彻底根治多发性硬化症。临床治疗主要围绕四大目标开展：减少病情复发、延缓神经残疾发展、缓解各类不适症状、提升患者生活质量。疾病修正治疗（DMTs）是当下唯一能够干预疾病自然发展进程、有效控制病情的核心方案。但长期以来，全球MS诊疗领域始终面临三大难题。
第一，技术门槛难以跨越。MS 核心治疗药物以复杂多肽、高选择性受体调节剂为主，无论是合成制备、生产流程还是质量检测，难度都远超常规化学药品，多数企业难以攻克核心技术。第二，市场格局固化。海外原研企业长期占据主导地位，药品定价高昂，患者每年治疗花费动辄数十万元，普通家庭难以承担长期用药成本。第三，药物与诊疗覆盖不足。在我国以及多数发展中国家，基层医疗机构诊断能力薄弱，药品供给范围有限，配套康复体系也不够完善，很多患者无法做到早发现、早治疗，最终因病情进展落下终身残疾。
多发性硬化症被纳入我国《第一批罕见病目录》，它的现状也是国内罕见病用药困境的缩影：海外已有成熟治疗药物，但国内合规供给不足；即便进口药物落地，高昂价格也让多数患者望而却步。多年来，国内MS患者只能依赖进口原研药，用药选择少、经济负担重，而本土药企的技术突破，终于扭转了这一局面。
二、本土企业接连实现技术突破，重塑国内MS药物产业格局
国内罕见病制药赛道迎来实质性突破，健亚生物科技与齐鲁制药两家本土企业相继交出亮眼成果。健亚生物突破复杂多肽制剂技术，成功打入美国主流医药市场；齐鲁制药完成进口靶向药的国产化仿制，补齐了国内口服治疗药物的短板。一家发力海外高端市场，一家深耕本土临床需求，创新与仿制双向发力，彻底打破海外企业的垄断局面，为国内外MS患者带来了实实在在的用药选择。
（一）健亚生物：攻克复杂制剂技术，跻身全球一流制药梯队
健亚生物科技研发的醋酸格拉替雷注射液，顺利获得美国 FDA 批准，用于复发型多发性硬化症的临床治疗。这次获批有着特殊意义，不仅让其成为中国台湾地区首家拿到美国 FDA 复杂注射剂批件的药企，也填补了国内企业在高端复合多肽药物国际化领域的空白，是中国制药走向全球过程中重要的一步。
图3. 醋酸格拉替雷注射液获FDA批准用于治疗多发性硬化症[3]
醋酸格拉替雷自 1996 年在全球上市以来，一直是复发型MS治疗的基础用药，凭借稳定的疗效与可靠的安全性，被全球多部权威诊疗指南列为一线治疗方案。但这款药物生产难度极大，被美国 FDA 归类为非生物复杂药物（NBCDs），执行独立且严苛的审批标准，也是全球制药行业公认的技术难点。和结构单一的常规化学药品不同，醋酸格拉替雷是由大量氨基酸序列、长度各不相同的多肽链组合而成的共聚物混合物，不存在固定的化学分子式。
特殊的分子结构，导致该药物没有统一的分子量，传统检测方法无法全面完成质量标定。想要保障生产工艺稳定、不同批次药品质量一致，同时完成临床等效性评价，都需要攻克大量技术难关。也正因如此，全球范围内仅有少数海外原研企业掌握规模化生产技术，长期垄断市场。
健亚生物在该领域深耕多年，持续投入研发力量，逐一解决质量精准管控、规模化稳定生产、药效等效匹配等核心问题。经过 FDA 多轮严格审核，产品最终顺利获批，正式进入美国市场。据行业统计数据，2024 年醋酸格拉替雷全球市场规模达到 15 亿美元，预计 2033 年将增长至 28 亿美元，市场发展空间广阔。这款国产药物的上市，打破了原研药的独家垄断，为全球患者提供了高性价比的替代选择，有效降低了长期用药成本。同时也印证了国内药企在复杂药物研发、生产、全流程质控上的实力，实现了从同质化仿造到高品质研发、获得国际认可的跨越式发展。
从作用原理来看，醋酸格拉替雷能够贴合MS的病理特征，通过模拟人体髓鞘碱性蛋白结构，调节失衡的免疫系统，竞争性阻止免疫细胞攻击神经髓鞘，从源头减轻中枢神经系统的炎性损伤。在临床应用中，该药物可以有效降低病情复发概率，延缓残疾进展，适用于临床孤立综合征、复发缓解型、活动性继发进展型等多种MS分型，且长期用药安全性表现优异，是临床认可度很高的经典药物。
（二）齐鲁制药：落地国产首仿药，填补口服治疗药物空白
与健亚生物出海同步推进的，还有齐鲁制药的研发成果。其研发的西尼莫德片（商品名：申复平）获得国家药监局批准，推出 0.25mg、2mg 两种主流规格，成为国内首款西尼莫德仿制药。该产品上市后，改变了进口西尼莫德独占国内市场的局面，为国内患者提供了性价比更高的口服治疗方案，真正实现了该款罕见病药物的国产化替代。
图4. 西尼莫德片获NMPA批准上市并用于治疗多发性硬化症[4]
西尼莫德属于新一代高选择性 1 - 磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂，也是MS治疗领域的创新药物。药物具备外周抗炎、中枢神经保护双重作用机制，治疗效果得到全面提升。在外周组织中，它可以阻拦淋巴细胞迁出淋巴结，避免炎性细胞侵入中枢神经，以此抑制神经炎症反复出现；同时药物能够穿透血脑屏障，直接作用于受损神经组织，一方面促进髓鞘修复再生，另一方面延缓脑萎缩、改善认知功能，兼顾抗炎治疗与神经修复两大作用。
依托独特的药理优势，西尼莫德创下多项全球临床纪录，也是全球首款获批用于活动性继发进展型多发性硬化症的口服药物，精准覆盖了复发缓解型向继发进展型转变的关键治疗窗口，补齐了进展期MS缺少口服药的短板。临床数据显示，该药物可将患者年复发率降低 55%，短期残疾进展风险下降 21%。坚持长期规范用药，还能进一步延缓行走功能衰退、减少脑容量流失、改善认知障碍，最大程度保留患者的生活自理能力。其适应症覆盖临床孤立综合征、复发缓解型、活动性继发进展型等主流复发类 MS，适用人群广泛。同时口服的给药方式操作简单，解决了传统注射药物使用繁琐、患者依从性差的问题。
在此之前，进口原研西尼莫德价格居高不下，多数患者无力承担长期治疗费用，药物在国内临床的普及程度始终偏低。为改变这一现状，齐鲁制药历时五年，不断优化药物处方与生产工艺，完成全套药学对比试验和生物等效性研究，最终证实自研产品在质量、疗效、安全性上，均与进口原研药保持一致。这款仿制药的落地，不仅丰富了国内MS临床治疗方案，还借助市场竞争推动药价下调，让更多普通患者用得上优质特效药。与此同时，它也完善了国内罕见病药物储备体系，体现出本土制药企业的社会责任。
三、产业升级与民生改善双向赋能，梳理行业发展经验
两款新药相继上市，不只是单纯的药品上市事件，更是国内罕见病制药产业、企业核心竞争力、患者医疗保障全面升级的缩影，清晰展现出国内医药产业转型升级的路径，也为整个罕见病行业发展提供了参考方向。
从临床诊疗角度分析，两款药物形成了互补的治疗组合，能够覆盖MS患者全病程的治疗需求。醋酸格拉替雷作为经典注射用药，经过数十年临床检验，安全系数高，长期应用经验丰富，更适合发病早期、复发风险较高的患者。西尼莫德作为新型口服靶向药，兼具抗炎与神经修复效果，使用便捷，适用场景更广，对进展期患者的干预效果尤为突出。注射剂搭配口服药、经典药物结合创新制剂的组合，让临床医生可以根据患者病程、身体状况制定个性化方案，彻底改变了以往国内MS治疗手段单一、干预效果有限的现状，推动临床治疗从被动缓解症状，转向主动、规范化的病程管控。
从产业发展层面来看，两次技术突破，代表国内药企完成了两大跨越：一是从普通仿制药，迈向技术壁垒更高的复杂仿制药；二是从深耕本土市场，转向布局全球高端医药领域。醋酸格拉替雷获得 FDA 认证，打破了海外企业在高端复合多肽制剂领域的技术垄断，证明国内制药工业已经具备对标国际顶尖标准的研发、生产与质控能力，也为国内同类复杂制剂出海开辟了新路径。西尼莫德国产化落地，则体现出本土企业在罕见病靶向药领域快速追赶、落地转化的能力，既降低了国内整体医疗用药成本，也持续丰富了国内罕见病药物研发矩阵。这些成果的背后，是国内医药创新生态持续优化、工业制造体系不断成熟的结果，也为后续入局罕见病赛道的企业提供了可落地的实践参考。
落脚到民生层面，国产药物的出现，直击罕见病“用药难、用药贵”两大痛点。多发性硬化症需要终身服药控制病情，过去进口药的高价，让不少家庭陷入因病致贫、甚至放弃治疗的困境。国产药物上市后，市场竞争带动整体药价下调，再叠加医保报销、罕见病专项保障等政策支持，患者家庭的经济压力得到明显缓解。越来越多患者能够坚持规范化 DMT 治疗，有效降低了重度残疾的发生概率，既维护了患者的生活尊严，也减少了社会后期照护、医疗兜底的成本，实现了民生福祉与社会价值的同步提升。
结合本次产业突破，也能总结出国内罕见病医药行业的发展思路。首先，罕见病是医药创新的优质赛道，我国近2000万罕见病患者存在大量未被满足的临床需求，在政策扶持、市场刚需与社会价值的共同驱动下，该领域具备长期发展潜力。其次，研发复杂制剂、创新靶向药物，是药企构建核心竞争力的关键。相较于同质化严重的普通仿制药，高技术壁垒药物能构筑深厚的行业优势，也是本土药企参与全球竞争的核心筹码。最后，医药行业发展需要兼顾全球化与本土化。一方面依靠自主技术走出国门，在国际市场树立中国制药品牌；另一方面立足国内患者需求，解决本土就医用药难题，实现企业商业价值与社会责任的统一。
四、多方协同发力，搭建多发性硬化症全周期诊疗保障体系
药物研发取得突破，为MS治疗打下了坚实基础，但想要全面改善患者生存状态、提升国内整体诊疗水平，还需要政策、医疗机构、制药产业、社会大众四方协同配合，搭建起早筛早诊、规范治疗、康复跟进、长期管理的全链条服务体系，让每一位患者都能享受到公平、优质、可及的医疗服务。
政策端需要持续加大对罕见病领域的扶持力度。加快推进MS治疗药物纳入医保，扩大报销范围、提升报销比例，切实减轻患者长期用药负担。同时持续优化罕见病药物审评、审批、上市流程，通过研发补贴、税收优惠等激励政策，鼓励药企投身罕见病创新研发。此外，统一并推广MS标准化诊疗规范，加强基层医疗机构能力建设，从制度层面减少漏诊、误诊问题。
医疗机构需要搭建分级分类的现代化诊疗体系。针对基层医护人员开展专项培训，提升基层机构对MS早期症状的识别与初步筛查能力，做到早发现、早干预。依托大型三甲医院、专科医疗机构，打造国家级、省级MS专科诊疗中心，集中优质医疗资源，为疑难、重症患者提供精准诊断、个体化治疗、长期随访等一站式服务。同时将康复训练、心理疏导、认知康复纳入常规诊疗流程，全方位改善患者身心状态。
制药企业要坚持创新发展方向。在巩固罕见病药物国产化成果的基础上，逐步从仿制研发转向源头创新，布局 BTK 抑制剂、干细胞疗法、小核酸药物等前沿技术与新靶点，持续追赶国际先进医疗水平。同时借鉴出海成功经验，推动更多高品质、高技术壁垒的国产罕见病药物走向国际，不断提升中国制药在全球市场的话语权。
社会层面则需要营造关爱罕见病群体的良好氛围。借助各类科普渠道普及多发性硬化症相关知识，消除大众认知误区与偏见，打消患者就医的心理顾虑。扶持患者社群、公益组织发展，为患者提供用药指导、心理疏导、就业帮扶，解决康复与生活中的实际难题。联动企业、公益机构、医疗机构形成合力，构建全社会共同关爱罕见病患者的公益网络。
对于MS患者而言，新药带来了新的希望，但长期科学管理才是控制病情的核心。如果出现不明原因视力下降、肢体麻木、持续疲惫、认知减退等症状，一定要及时就医检查，避免延误治疗。确诊后严格遵从医嘱开展 DMT 治疗，不要擅自停药、减药。日常生活中养成健康习惯，坚持适度运动、均衡饮食，适量补充维生素 D，远离吸烟、高温环境等危险因素，定期到医院复查，配合康复训练，尽可能维持正常的生活状态。
五、结语
多发性硬化症发病隐匿、病程顽固，长期折磨着无数青壮年患者，也让众多家庭承受着病痛与经济的双重压力。健亚生物的醋酸格拉替雷注射液成功登陆海外市场，齐鲁制药实现西尼莫德片国产化，两次技术突破打破了国际药企多年的垄断，为全球MS患者带来新的治疗选择，也是国内医药产业落实健康中国建设、守护罕见病患者权益的实际行动。
从中国台湾企业攻克全球顶尖的复杂制剂技术、进军国际市场，到大陆药企立足本土需求、完成进口药物替代，中国制药产业正稳步从规模扩张转向质量提升，一步步向制药强国迈进。罕见病虽属于小众医疗领域，却最能体现医疗行业的人文温度。这类疾病目前尚且无法彻底治愈，但完全可以实现有效管控。随着医药技术不断迭代、保障政策持续完善、产业创新稳步推进、社会关爱愈发浓厚，未来多发性硬化症终将成为一类可预防、可控制、可长期管理的慢性疾病。
期待未来有更多本土药企深耕罕见病创新领域，持续突破技术难关，推出更多高性价比的治疗药物；也期待各方主体加强协作，不断完善罕见病诊疗与保障体系。愿每一位多发性硬化症患者都能摆脱疾病束缚，拥有健康、有尊严的生活。以技术突破打破诊疗壁垒，以行业担当守护民生安康，让罕见病患者不再孤立无援，让温暖与希望传递到每一个患病家庭。
参考资料：
[1]Multiple Sclerosis (MS) Symptoms and Types. https://www.froedtert.com/multiple-sclerosis
[2]Landry, Remi L., and Monica E. Embers. 2023. "The Probable Infectious Origin of Multiple Sclerosis" NeuroSci 4, no. 3: 211-234. https://doi.org/10.3390/neurosci4030019
[3] ScinoPharm Secures U.S. FDA Approval for Glatiramer Acetate Injection for the Treatment of Multiple Sclerosis, https://www.prnewswire.com/news-releases/scinopharm-secures-us-fda-approval-for-glatiramer-acetate-injection-for-the-treatment-of-multiple-sclerosis-302652370.html
[4] 国家药品监督管理局, https://www.nmpa.gov.cn/index.html
作者介绍：Ketty，主要从事药物研发和科普，制药行业政策和发展研究工作。
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