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Nature Cancer：GABA以性别依赖的方式调控胶质母细胞瘤的免疫反应

生物世界

2026-06-25 12:54 ·上海 ·优质科技领域创作者

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

免疫反应的性别差异会影响癌症的预后和治疗响应，包括胶质母细胞瘤（GBM）。然而，介导不同免疫-肿瘤相互作用的宿主因素仍不明确。

2026 年 6 月 23 日，迈阿密大学的研究人员在Nature Cancer期刊发表了题为：GABA signaling activation drives glioblastoma progression in female mice through myeloid-derived suppressor cells 的研究论文。

该研究表明，GABA 信号激活通过髓源性抑制细胞促进雌性小鼠胶质母细胞瘤的进展，揭示了 GABA 在肿瘤发生过程中具有性别特异性的免疫调控作用，为未来评估 GABA 通路抑制剂用于癌症免疫治疗提供了依据。

在这项最新研究中，研究团队发现，γ-氨基丁酸（GABA）是促进雌性胶质母细胞瘤（GBM）发展的特异性免疫反应驱动因子。研究团队证明，GABA 受体 B（GABBR）信号通过上调阳离子氨基酸转运蛋白2-L-精氨酸-一氧化氮合酶2（NOS2）通路，增强雌性小鼠粒细胞型髓源性抑制细胞（gMDSC）对T 细胞的抑制功能。在雌性小鼠临床前模型中，GABBR 激动剂通过 gMDSC 促进 GBM 生长，而 GABBR 拮抗剂仅在雌性小鼠中延长生存期并降低肿瘤浸润性 gMDSC 中的 NOS2 表达。

研究团队进一步发现，与男性 GBM 患者相比，女性 GBM 患者的免疫细胞表现出更丰富的 GABA 转录特征及更高的 GABA 浓度。

综上所述，这些结果揭示了 GABA 在肿瘤发生过程中具有性别特异性的免疫调控作用，为未来评估 GABA 通路抑制剂用于癌症免疫治疗提供了依据。

值得一提的是，Nature Cancer期刊同期发表了题为：GABA shapes GBM immune responses in a sex-dependent manner 的评论文章，文章指出，胶质母细胞瘤作为一种致命的原发性脑肿瘤，其复杂的免疫抑制微环境给治疗带来了挑战。这项新研究显示，在临床前胶质母细胞瘤雌性小鼠模型中，GABA 信号通路可增强髓源性免疫抑制细胞的免疫抑制程序，以性别依赖的方式调控胶质母细胞瘤的免疫反应。