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聚焦gMG与NMOSD！2026AAN补体靶向研究精华
神经免疫性疾病的核心特征是免疫系统识别异常，错误攻击自身组织，从而引发严重症状。全身型重症肌无力（gMG）与视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是其中极具代表性的两类疾病。
在今年的美国神经病学学会年会（2026 AAN）上，多项神经免疫领域临床研究重磅公布，其中也包括了gMG与NMOSD的真实世界数据、长期随访结局及卫生经济学证据等，进一步完善了补体靶向干预的临床应用体系，为gMG与NMOSD的临床决策提供了全新客观依据。
聚焦疾病负担：真实世界证据下，生物制剂对gMG患者住院率的影响
重症肌无力（MG）作为一种自身免疫性疾病，因其反复发作与病情波动，给医疗系统及患者家庭带来了沉重的资源消耗与经济负担，而靶向治疗能精准作用于疾病病理环节，兼具疗效与安全性，从而有助于减轻医疗资源消耗。
一项回顾性研究纳入77例gMG成人患者，患者诊断中位年龄65岁，97%为AChR抗体阳性[1]。数据显示，患者接受生物制剂[覆盖补体C5抑制剂、利妥昔单抗（RTX）等多种类型]治疗前住院情况为22.25次/100人·年，接受生物制剂治疗后为9.47次/100人·年，生物制剂治疗后/前的粗略住院发生率比为0.43；在固定效应模型中，当前接受生物制剂治疗与显著更低的住院率相关（发生率比0.01，95%CI 0.00–0.09；p<0.001）。58/77（75.3%）名患者在生物制剂治疗期间实现零住院。
靶向干预对gMG功能改善、激素减量以及住院风险的影响
除了减少住院负担外，靶向生物制剂在改善日常生活活动能力、缓解多部位症状波动等方面同样值得关注。一项分析研究为系统评估瑞利珠单抗治疗的临床效果，纳入了全球MG SPOTLIGHT注册研究中符合标准的204例AChR抗体阳性gMG患者[2]。
数据显示，瑞利珠单抗改善日常生活活动能力（MG-ADL）总分及眼部、延髓、肢体、呼吸各分项评分，其中患者眼部症状改善比例达70%，其次为延髓（55%）、肢体（53%）、呼吸（30%）。
图1：瑞利珠单抗启动后患者MG-ADL评分的变化
在多维度功能改善的基础上，靶向生物制剂也有助于减少传统免疫抑制剂（IST）的使用。一项MG SPOTLIGHT注册研究亚组分析聚焦瑞利珠单抗的免疫抑制剂节约效应，纳入76例接受瑞利珠单抗治疗≥6个月的AChR抗体阳性gMG患者[3]，结果显示，启动瑞利珠单抗治疗前75.0%的患者（57例）合并其他IST；经瑞利珠单抗治疗后，22.8%（13/57）的患者停用至少一种IST，口服糖皮质激素的患者中停用的比例达到18.6%（8/43）；初始剂量>5mg/天的29例患者中，31%减量至≤5mg/天，20.7%停用口服糖皮质激素。安全性数据显示，瑞利珠单抗治疗期间无相关严重不良事件及脑膜炎球菌感染发生，整体耐受性良好。
图2：在使用糖皮质激素治疗的患者中，瑞利珠单抗启动后激素平均日剂量的变化
另一项ADAPT NXT研究评估了艾加莫德不同给药策略在gMG患者中的长期疗效与安全性（69例AChR抗体阳性患者）。结果显示，第21周时，固定周期组与Q2W给药组患者的MG-ADL总分均较基线改善，组间无统计学差异。58.0%的患者在研究期间达到最小症状表达（MSE）。在综合临床判断和MG-ADL评分的情况下，57.8%的患者转为Q3W给药，其中48.6%维持该方案，至第126周平均治疗434天。激素使用方面，38.5%的患者成功减量（基线>20mg/d者中58.8%实现减量）。生活质量方面，MG-QoL15r总分从基线16.9分降至第126周10.1分[4]。
早期启用补体C5抑制剂与降低gMG患者的住院与疾病加重等医疗资源利用风险有关。一项回顾性队列研究使用2016年1月至2024年8月美国大型多支付方混合开放/封闭理赔数据库（Atlas Definitive Health）中gMG患者的理赔数据进行分析[5]，将符合纳入标准的患者分为瑞利珠单抗组（114例）与艾加莫德组（639例），结果显示，早期启用瑞利珠单抗的患者全因住院率降低81%，MG加重降低82%；早期启用艾加莫德的患者全因住院率降低32%，MG加重降低44%，两组降低幅度均存在统计学显著差异（p比较<0.001）。
补体C5抑制剂在NMOSD中的相关研究
除gMG外，本届AAN大会公布的相关研究也为补体C5抑制剂在水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性NMOSD患者中的早期干预与长期管理提供了循证支撑，其中一项基因表达分析也为个体化治疗提供了分子层面的参考。
靶向治疗对NMOSD的长期疗效与安全性
在早期干预获益之外，长期靶向治疗降低复发风险的循证依据，同样值得重点关注。
CHAMPION-NMOSDⅢ期试验最终分析纳入58例AQP4抗体阳性NMOSD成人患者，56例完成主要治疗期（PTP）并进入长期扩展期（LTE），55例完成LTE治疗。中位随访170.3周（PTP+LTE），瑞利珠单抗治疗期间无患者出现经判定复发，复发风险较安慰剂降低98.9%；94.8%（55/58）的患者步行功能稳定或改善，91.4%（53/58）的患者EDSS评分无临床显著恶化，63.0%（19/27）的基线IST治疗患者药物减量或停药，其安全性特征与既往研究数据一致[6]。但该最终分析纳入样本量较少，且为开放标签长期扩展研究，其结论的普适性有待进一步验证。
一项真实世界数据研究纳入全球NMO SPOTLIGHT注册研究中56例接受依库珠单抗、瑞利珠单抗治疗的 AQP4抗体阳性NMOSD患者的数据[7]，结果显示患者治疗前1年年化复发率（ARR）为0.50，经补体C5抑制剂治疗后降至0.02，接受瑞利珠单抗的患者未发生复发；从RTX转换为补体C5抑制剂的亚组ARR降至0。安全性方面，52/56例（92.9%）接种过脑膜炎球菌疫苗，5例患者使用抗生素预防，疫苗接种前后4周内未发生复发。但该研究样本量较少且中位随访时间为40.3个月，尚不足以充分评估补体C5抑制剂的长期疗效和安全性。
图3：总注册研究人群中补体C5抑制剂治疗前1年和治疗期间的ARR
图4：RTX转换为补体C5抑制剂治疗亚组中，补体C5抑制剂治疗前1年和治疗期间的ARR
此外，分子层面的机制探索则为个体化治疗提供参考。 基于CHAMPION-NMOSD的基因表达分析从分子层面揭示治疗特征[8]，结果显示，既往接受过RTX治疗的NMOSD患者，补体、炎症通路基因表达失调程度更为显著；在未接受过RTX治疗的患者中，为期50周的瑞利珠单抗治疗并未影响B细胞基因标志物的表达；在既往接受过RTX治疗的患者中，B细胞基因标志物的表达则在瑞利珠单抗治疗第26-50周逐步恢复至与未接受RTX治疗患者的相似水平。该结果揭示了既往治疗对患者分子特征的持久影响，为临床制定更贴合患者个体特征的治疗方案提供重要参考。
小结
从精准靶向起效到长程获益巩固，从个体临床获益到社会资源优化，2026 AAN的循证证据持续推动gMG与NMOSD诊疗向更规范、更精准、更个体化的方向迈进，为临床实践提供了可落地的治疗策略，也为更多神经免疫性疾病患者实现长期稳定管控、重获高质量生活带来全新希望。
专家简介
卜碧涛 教授
华中科技大学同济医学院附属同济医院
华中科技大学同济医学院附属同济医院神经科教授、主任医师，硕/博士生导师
同济医院神经病学研究所常务副所长
同济国际医院神经内科高级顾问医师
中华医学会神经病学分会肌病学组及免疫学组委员
中国神经肌肉病和周围神经病诊治规范培训分中心主任
中国医学生物技术协会神经修复与再生分会副主任委员
中国卒中学会神经免疫分会常委
中国免疫学会神经病学分会常委
中华医学会神经病学分会周围神经病协作组委员
湖北省医学会神经病学分会常委
湖北省医学会神经病学分会免疫学组组长
湖北省罕见病中心重症肌无力协作组组长
美国神经科学学会海外会员
研究方向为神经免疫疾病，重点研究重症肌无力、脱髓鞘疾病、免疫性肌病及周围神经病等
研究获得中国自然科学基金项目等多项资助
曾担任中国自然科学基金二审评委
本文审稿专家：卜碧涛教授
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审批编码： CN-185049 过期日期：2026-09-16
参考文献:
[1]Real-world Biologics in Generalized Myasthenia Gravis: Evidence for Reduced Hospitalization Rates.2026AAN.
[2]MG-ADL subdomain score changes with eculizumab or ravulizumab: an analysis of the global MG SPOTLIGHT Registry. 2026 AAN.
[3]Concomitant immunosuppressive therapy use with ravulizumab: analysis of the global MG SPOTLIGHT Registry.2026 AAN.
[4]SustainedClinicalEfticacy and Long-Term Safety oflntravenousEfgartigimod for Generalized Myasthenia Gravis: Part B of ADAPT NXT.2026 AAN.
[5]Impact on healthcare resource utilization in early initiators of ravulizumab or efgartigimod for treatment of generalized myasthenia gravis in the USA.2026 AAN.
[6]Long-term efficacy and safety of ravulizumab in anti-aquaporin-4 antibody-positive neuromyelitis optica spectrum disorder: final analysis of the phase 3 CHAMPION-NMOSD trial. 2026 AAN.
[7]Real-world clinical outcomes with eculizumab and ravulizumab in AQP4-Ab+NMOSD:Results from the global NMO SPOTLIGHT Registry. 2026 AAN.
[8]Gene expression signatures associated with prior rituximab treatment in patients with AQP4-Ab+ NMOSD in the CHAMPION-NMOSD trial. 2026 AAN.
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