过去二十年，慢性阻塞性肺疾病（COPD，简称慢阻肺）的治疗手段几乎原地踏步。医生能开的处方，翻来覆去就是吸入性糖皮质激素、长效支气管扩张剂，以及它们的不同组合。即便是被视为“金标准”的三联疗法——吸入性糖皮质激素（ICS）加长效β2受体激动剂（LABA）加长效抗胆碱能药物（LAMA），也只能在表面上缓解症状。一个扎心的数字是，全球仍有超过40%的中重度患者，每年至少经历一次严重到需要住院的急性加重。
这种反复急性发作的困境，压在4.8亿患者身上。COPD的疾病负担极为沉重，每年导致370万人死亡，是全球第四大死因。一项研究估计，到2050年，COPD带来的全球经济负担将高达34万亿美元。中国的情况同样严峻，现存患病人数约9900万，每年超百万病例死亡，高居我国死因第三位。而国内诊断率仅有26.8%，控制率也仅有20.2%，远低于美国数据，存在巨大的未满足临床需求。正是在这种巨大的未满足需求驱动下，COPD赛道在最近两年骤然升温。
打破僵局的是三款新机制药物。2024年6月，FDA批准了Verona Pharma的Ensifentrine（商品名Ohtuvayre）用于成人COPD的维持治疗，这是二十余年来首个获批的新机制COPD吸入制剂。Ensifentrine的身份是PDE3/4双靶点抑制剂，同时兼具支气管扩张和抗炎作用——PDE3在平滑肌上表达较多，抑制它可舒张平滑肌；PDE4则与炎症反应高度相关。上市后，销售数据爬升得很快：2024年第四季度销售额3660万美元，2025年第一季度就飙到7130万美元，环比增长95%，处方量超2.5万张，其中60%是续方，显示出患者愿意持续使用。紧接着，默沙东在2025年7月以每股107美元、总交易价值约100亿美元的价格收购了Verona Pharma，这被看作默沙东在Keytruda专利悬崖前加固收入来源的关键步骤。
Ensifentrine获批仅三个月后，赛诺菲的核心药物Dupixent（度普利尤单抗）也拿下了嗜酸性粒细胞表型成人COPD患者的适应症，成为首个获批用于COPD的生物制剂。III期BOREAS和NOTUS试验数据显示，Dupixent使中重度COPD急性加重率降低30%至34%，肺功能改善68至74mL。2025年，Dupixent全年销售额达157.14亿欧元（约182.91亿美元），同比增长25.2%。赛诺菲预计，COPD适应症有望为Dupixent单年增加至多50亿欧元销售额。到了2025年5月，GSK的美泊利珠单抗也获FDA批准，用于嗜酸性粒细胞表型COPD成人患者的附加维持治疗，成为全球首个获批的IL-5靶向嗜酸性粒细胞表型COPD的生物制剂。这款药是唯一在血嗜酸性粒细胞计数≥150细胞/μL的广泛COPD患者人群中验证疗效的生物制剂，美国约有70%在接受三联吸入疗法后仍未充分控制的患者符合这一标准。2025年12月，该适应症在中国也获得NMPA批准，全年全球销售额约20.08亿英镑，同比增长15%。
连续突破之后，巨头们在COPD赛道的布局开始浮出水面，GSK的动作最为密集。其策略层层递进：先是美泊利珠单抗接连在美中获批COPD适应症，让这款年销20亿英镑的“老药”迎来二次增长；接着是2024年初以14亿美元收购Aiolos Bio，从而将恒瑞医药授权的TSLP单抗SHR-1905收入囊中。这笔交易当时被不少媒体解读为“恒瑞为他人做嫁衣”——恒瑞以2500万美元首付款将SHR-1905除大中华区外的全球权益授权给One Bio（后更名Aiolos Bio），GSK随即花14亿美元买下整家公司。恒瑞医药高级副总裁张连山曾公开回应称“SHR-1905恒瑞医药并没有卖亏”。但回头来看，正是这次“中间商”的铺垫，让GSK真正看到了恒瑞在呼吸领域的研发实力和COPD管线的潜力。
信任建立之后，更大的交易很快落地。2025年7月28日，恒瑞医药宣布将HRS-9821的大中华区外全球权益，以及至多11个临床前项目的大中华区外全球权益的选择权，授权给GSK。GSK支付5亿美元首付款，潜在里程碑付款高达120亿美元，总交易金额达到125亿美元。HRS-9821是一款潜在的同类最佳PDE3/4抑制剂，正处在临床开发阶段，用于COPD的辅助维持治疗，无需考虑既往治疗方案。GSK表示，HRS-9821的加入将支持其“治疗最广泛COPD患者谱系”的愿景，包括那些持续存在呼吸困难或不适合接受吸入性皮质类固醇或生物制剂的患者。此外，GSK还在2025年10月以7.45亿美元引进了Empirico的COPD siRNA疗法EMP-012，该候选药物靶向一个新型治疗靶点，已进入I期临床，计划2026年启动II期试验。从IL-5到TSLP，再到PDE3/4和siRNA，GSK在COPD赛道的布局覆盖了生物制剂、小分子和创新疗法三大维度，横跨多个靶点和作用机制，构筑了业内最完整的管线矩阵。
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