本文重点摘要
免疫细胞能做的事，或许比我们想象的多得多。
提起免疫细胞，大多数人条件反射想到两个词：抗癌、抗衰老。这没错，但远远不是全部。
就在今年，一项发表在《Cell Stem Cell》上的重磅研究，揭示了免疫细胞在肝脏疾病领域的重要临床数据：巨噬细胞，一类我们身体里专门负责"清道夫"工作的免疫细胞，被用来帮助患者对抗肝硬化，4 年长期随访数据表明：接受治疗的患者，可显著降低肝硬化患者4年内死亡/肝移植复合风险，无长期新增严重不良反应。
肝硬化，乙肝、酒精肝、代谢性肝病走到最后的老路，长期以来除了等肝移植没有太好的办法。而现在，免疫细胞可能正在打开一扇新的门。
本期撰文：福建医科大学 YANG
本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授
慢性酒精肝、代谢性肝病引发的肝硬化，核心病灶不只是胶原疤痕堆积，更是肝脏持续失控的慢性炎症循环——促炎细胞持续活化，肝星状细胞大量分泌胶原，一步步把柔软肝脏硬化，最终走向腹水、肝性脑病、肝癌。
多数终末期患者只能寄希望于稀缺肝源。传统保肝、降门脉压力药物仅能延缓进展，无法从根源逆转炎症与纤维化。
此前大量动物实验证实巨噬细胞具备降解胶原、调控肝免疫微环境潜力。
2026 年《Cell Stem Cell》刊发 MATCH01试验 4 年延长随访研究，给出全球首个巨噬细胞治疗肝硬化长期硬终点证据[1]：体外诱导成熟自体单核来源巨噬细胞静脉回输，可显著降低肝硬化患者4年内死亡/肝移植复合风险，无长期新增严重不良反应。
试验基础信息：
多中心开放随机对照二期临床试验，纳入代偿期肝硬化患者，MELD 评分 10–17（轻中度终末期肝病）
治疗组：26 人，采集自身外周单核细胞，GMP 体外 M-CSF 诱导为修复型巨噬细胞，单次静脉回输
对照组：24 人，全程采用国际标准内科保守治疗（降压、保肝、并发症预防常规方案）
统一随访周期：随机分组后总计 4 年（1461 天），追踪死亡、肝移植、肝硬化失代偿、住院、肝癌等临床终点
图片来自文献[1]
巨噬细胞修复肝硬化三重核心机制：
1. 降解胶原，消融肝脏纤维化疤痕
成熟修复型巨噬细胞高表达 MMP 基质金属蛋白酶，直接分解肝组织过度沉积的胶原蛋白；同时抑制肝星状细胞（HSC）活化，阻断新胶原持续生成，从根源阻断硬化进程[1-5]。
2. 扭转肝脏慢性炎症失衡
肝硬化患者体内巨噬细胞长期锁定 M1 促炎表型，持续释放 TNF-α、IL-1β 放大损伤；体外诱导自体巨噬细胞以 M2 修复表型回输，双向调控：抑制促炎因子分泌、提升 IL-4/IL-10 抗炎因子，打破 “炎症→纤维化” 恶性循环[1-4]。
3. 内源激活肝细胞再生
巨噬细胞分泌肝细胞生长因子、血管生成因子，修复受损肝窦微循环，提升肝脏白蛋白合成能力，改善肝脏合成功能，缓解腹水、低蛋白血症等失代偿前兆[1-4]。
临床结果1：
免疫细胞治疗可降低 61% 死亡 / 移植复合风险
治疗组仅30.8%患者发生死亡或接受肝移植；对照组高达 58.3%。风险比 HR=0.39（95% CI 0.16–0.94，P=0.035），意味着巨噬细胞治疗可降低 61% 死亡 / 移植复合风险。
图片来自文献[1]
临床结果2：
免疫细胞治疗后，平均无事件生存期延长 252 天
受限平均生存时间（RMST）组间差值 252 天，治疗组平均到死亡/移植时间 1231天，对照组仅 835 天，长期生存获益明确。
图片来自文献[1]
临床结果3：
免疫细胞治疗长期安全，无额外风险
两组住院率、4 年肝癌发生率无统计学差异；巨噬细胞输注未诱发全身性炎症、凝血异常等特有远期副作用，不存在自体细胞排异风险。
图片来自文献[1]
临床结果4：
免疫细胞通过重塑全身炎症稳态实现长效保护
随访监测细胞因子发现：治疗后 90 天内 TNF-α、IL-2 持续升高的患者，4 年后死亡风险显著更高；IL-7 上调人群长期存活率更好，证实巨噬细胞通过重塑全身炎症稳态实现长效保护。
图片来自文献[1]
这项研究展示出了免疫细胞治疗肝硬化的前景。然而，在未来的临床发展当中，最大的变量在于患者个体差异，因此应建立符合GMP规范的生产流程，全程统一标准、压缩批间差异，让疗效不再因人品控而打折。
图片来自文献[4]
同时，随着基因编辑技术的发展，未来可通过基因修饰强化抗纤维化因子分泌与趋化归巢能力，有望在更低有效剂量下达成更强肝脏修复，并进一步缩短制备周期，拓展适用人群的可行性边界。
小结
长久以来，肝移植是终末期肝硬化唯一根治手段，供体短缺、手术高风险让大量患者陷入被动等待。
这项长达4年随机对照随访给出循证证据：自体修复型巨噬细胞免疫疗法，可显著降低肝硬化患者死亡与移植风险，长期安全性可控，开辟 “非移植” 肝病再生治疗全新赛道。
尽管该疗法还仍存在制备标准化、工程化优化等产业待解问题，但随着自动化 GMP 细胞制备、基因修饰技术持续迭代，巨噬细胞或将与干细胞、外泌体形成互补的再生医学治疗矩阵，为各类慢性肝病患者提供分层、个性化细胞干预方案。
参考文献：
[1] Brennan PN, Kilpatrick AM, Glover A, et al. Autologous macrophage therapy increases transplant-free survival in cirrhosis: Long-term follow-up of a phase 2 clinical trial. Cell Stem Cell. Published online May 25, 2026. doi:10.1016/j.stem.2026.04.016
[2]Moroni F, Dwyer BJ, Graham C, et al. Safety profile of autologous macrophage therapy for liver cirrhosis. Nat Med. 2019;25(10):1560-1565. doi:10.1038/s41591-019-0599-8
[3] Brennan PN, MacMillan M, Manship T, et al. Autologous macrophage therapy for liver cirrhosis: a phase 2 open-label randomized controlled trial. Nat Med. 2025;31(3):979-987. doi:10.1038/s41591-024-03406-8
[4] Maher JJ. Not the end of the road for macrophage therapy in liver cirrhosis. Nat Med. 2025;31(3):735-736. doi:10.1038/s41591-025-03490-4
[5]Ran J, Yin S, Issa R, et al. Key role of macrophages in the progression of hepatic fibrosis. Hepatol Commun. 2024;9(1):e0602. Published 2024 Dec 11. doi:10.1097/HC9.0000000000000602
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