全球首个实体瘤CAR-T获批！王风华教授解读晚期胃癌治疗进展 | 2026 CSCO BOC|单抗|实体瘤|嵌合抗原受体T细胞|细胞治疗|美国临床肿瘤学会|胃癌

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晚期胃癌“靶-免-细胞”三重奏，精准治疗版图再扩张

整理 | 易艾蓝

长期以来，晚期胃癌的二线及后线治疗深陷“疗效平台期”，传统化疗或抗血管生成单药所带来的生存获益已接近天花板。在2026年中国临床肿瘤学会年度进展学术研讨会（CSCO BOC）上，中山大学肿瘤防治中心王风华教授带来了《晚期胃癌研究进展》的精彩报告。

汇报系统梳理HER2靶向、Claudin18.2、间质-上皮细胞转化因子（MET）扩增、免疫治疗及细胞治疗等多个赛道的重磅研究，全面呈现了涵盖抗体药物偶联物（ADC）、双抗、免疫检查点抑制剂等新型疗法在晚期胃癌前线及后线治疗中取得的重大突破。

双星闪耀，HER2阳性胃癌迎来“ADC+双抗”双核驱动时代

在二线及后线治疗中，新一代ADC与双特异性抗体展现了显著优于传统方案的临床获益。其中，全球多中心III期DESTINY-Gastric04研究提供了强有力的循证依据：与标准二线方案雷莫西尤单抗联合紫杉醇相比，德曲妥珠单抗（T-DXd）带来了显著的生存改善（图1、图2）。

具体而言，T-DXd组的中位总生存期（OS）延长至14.7个月（对照组11.4个月，HR 0.70），客观缓解率（ORR）达到44.3%，疾病控制率（DCR）高达91.9%。这一关键III期验证结果，再次巩固了德曲妥珠单抗在HER2阳性晚期胃癌二线治疗的全球标准地位。

图1：DESTINY-Gastric04研究设计

图2：DESTINY-Gastric04研究数据

与此同时，由我国自主研发的安尼妥单抗（KN026，靶向HER2的双特异性抗体）在KC-WISE研究中交出了极为抢眼的答卷（图3、图4）。针对既往接受过曲妥珠单抗治疗后疾病进展的HER2阳性晚期胃或胃食管结合部腺癌患者，安尼妥单抗联合化疗相较于安慰剂联合化疗，将中位OS从11.5个月大幅提升至19.6个月，疾病进展风险降低75%、死亡风险降低71%，ORR提升达5倍（55.8% vs 10.8%）。该研究设计贴近中国临床实践，入组时无需对HER2状态进行再次活检，简化了筛选流程，提高了临床可操作性。

图3：KC-WISE研究设计

图4：KC-WISE研究数据

而在一线治疗中，双靶向联合免疫治疗开启新时代。HERIZON-GEA-01研究（图5）探索了泽尼达妥单抗（HER2双抗）联合替雷利珠单抗（PD-1抑制剂）及化疗一线治疗HER2阳性晚期胃癌的疗效。结果显示，相较于曲妥珠单抗联合化疗，三药联合方案将中位无进展生存期（PFS）延长至12.4个月（对照组8.1个月），中位OS更是达到了26.4个月（对照组19.2个月）。尤为值得关注的是，该研究证实其OS和PFS获益与程序性死亡配体1（PD-L1）表达水平无关，即便是PD-L1阴性患者亦能显著获益，这一发现提示，该联合方案有望为HER2阳性晚期胃癌一线治疗提供覆盖更广泛人群的新选择。

图5：HERIZON-GEA-01研究设计

“老靶点”焕发新机，Claudin18.2与MET扩增开启精准新赛道

靶向治疗不仅是HER2的“独角戏”。Claudin18.2（CLDN18.2）近年来已成为消化道肿瘤领域最具潜力的明星靶点。王风华教授指出，从2008年确认靶点至今，围绕CLDN18.2的研发已从单抗（佐贝妥昔单抗）向ADC药物（IBI343）、双特异性抗体甚至细胞治疗全面拓展（图6）。ILUSTRO研究显示，对于CLDN18.2高表达人群，一线应用佐贝妥昔单抗联合化疗及免疫治疗，可获得高达74.2%的ORR，在高表达且PD-L1阳性人群中，中位PFS长达23.6个月（图7）。

图6：Claudin18.2研发历程及不同平台药物布局

图7：ILUSTRO研究：佐贝妥昔单抗+化疗+纳武利尤单抗一线治疗数据，高表达人群mPFS达18.0个月

此外，在细胞治疗领域，舒瑞基奥仑赛（CT041）作为一种靶向Claudin18.2的自体人源化嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗产品（图8），于2026年6月17日获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的晚期胃或胃食管结合部腺癌，且既往接受过至少二线治疗失败的患者。

关键II期临床研究显示，相较于研究者选择的化疗方案，舒瑞基奥仑赛组的中位无进展生存期（PFS）显著延长，差异具有统计学意义，且安全性整体可控（图9）。该获批标志着CAR-T疗法在实体瘤治疗领域实现了从探索到临床应用的跨越，为CLDN18.2阳性后线胃癌患者提供了新的治疗选择。

图8：舒瑞基奥仑赛（CT041）：全球首个治疗实体瘤的CAR-T获批上市

图9：CT041-ST-01 II期研究：PFS显著优于化疗

在MET扩增这一特定分子亚型人群中，赛沃替尼于2026年7月1日获国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准新增适应证，用于既往接受过至少2种系统化疗失败的MET扩增局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌。

关键II期注册研究显示，在既往至少2线治疗失败的患者中，经确认的客观缓解率（ORR）为32.3%，12周无进展生存（PFS）率为57.6%（由独立评审委员会评估）。探索性生物标志物分析提示，实现循环肿瘤DNA（ctDNA）中MET扩增清除的患者，其PFS和总生存期（OS）均显著优于未清除者（名义P值均<0.05），提示早期分子学缓解可能是临床获益的潜在预测指标，尚需前瞻性研究加以验证。

免疫治疗深挖潜，双抗联合与细胞治疗再拓疆域

虽然CheckMate-649开创了晚期胃癌一线免疫治疗时代，但在临床实践中我们仍面临PD-L1阴性患者获益有限及耐药等难题。本届CSCO BOC上，免疫治疗的前沿探索重点聚焦于“免疫+靶向”双抗联合模式的升级。

PD-L1/TGF-β双抗展现更强抗肿瘤活性。 SHR-1701-III-307研究（图10、图11）评估了瑞拉芙普-α（PD-L1/TGF-β双抗）联合化疗一线治疗PD-L1 CPS≥1患者的效果。结果显示，联合组中位OS延长至16.7个月，对比安慰剂组延长了6.4个月，死亡风险降低43%。特别是在肝转移患者这一高难治亚组中，生存获益更为显著。同时，联合方案未显著增加血液学毒性，且展现出潜在的骨髓保护作用（图12），进一步提升了临床医生对这一创新双抗的应用信心。

图 10：SHR-1701-III-307研究设计及主要终点结果

图11：SHR-1701-III-307研究肝转移亚组数据：OS延长幅度更大

图12：瑞拉芙普-α安全性良好，具有潜在骨髓保护作用

双免联合化疗方案在亚洲人群中的探索值得深思。ATTRACTION-6研究（图13）探索了纳武利尤单抗联合低剂量伊匹木单抗（CTLA-4抑制剂）及化疗的方案。虽然该方案在PFS上取得了一定改善，但遗憾的是并未观察到OS的统计学显著获益，且不良事件及停药率有所增加。这提示我们在双免疫联合策略的应用中，人群选择与安全性管理仍需进一步精细化。

图13：ATTRACTION-6研究：纳武利尤单抗+伊匹木单抗+化疗未达到OS预设终点。

结语

“研究进展推动胃癌临床诊疗进入精准分层、多靶点覆盖的靶免化治疗和细胞治疗新阶段。”王风华教授在汇报总结时强调，中国创新药正在不同研发赛道上“百舸争流”。未来，随着更多ADC药物、双抗以及CAR-T疗法的融合排兵布阵，晚期胃癌的治疗决策将更加复杂也更具希望，精准医学与联合治疗必将为患者带来更大的生存福祉。